[发明专利]含有依匹斯汀或其盐的水性组合物

说明书

本发明提供水性组合物，其是提高向眼组织的移行性且含有依匹斯汀或其盐、和季铵化合物的水性组合物，相对于依匹斯汀或其盐的含量1重量份而言，相对于依匹斯汀或其盐而言的季铵化合物的含有比率为0.1重量份以下。

技术领域

本发明涉及含有依匹斯汀或其盐的水性组合物，更详细而言，涉及含有依匹斯汀或其盐、和季铵化合物的水性组合物(以下也称为“本发明的水性组合物”)。

背景技术

为了防止菌类等的繁殖，考虑到重复使用的、包含水等溶剂的水性组成物要求一定以上的防腐措施。因此，像这样的组合物中通常配合防腐剂。例如，就滴眼液而言，常用苯扎氯铵。苯扎氯铵为水溶性，化学性质稳定，与其他防腐剂相比防腐效力高。但是，苯扎氯铵有细胞损伤性，若暴露量增加，则引起角膜上皮损伤的可能性增大，因此希望尽可能不使用。

目前在日本上市的Alesion^{(注册商标)}滴眼液0.05％为以依匹斯汀盐酸盐作为有效成分的滴眼液，作为添加剂不添加苯扎氯铵，取而代之的是添加了硼酸(非专利文献1)。

此外，还已知通过使滴眼液中的依匹斯汀或其盐的浓度大于0.075％(w/v)，从而能够在实质上不含有防腐剂或具有防腐作用的成分的情况下得到充分的防腐效果(专利文献1)。

像这样，近年来正在进行不使用苯扎氯铵的滴眼液的开发，存在避免在水性组合物中使用苯扎氯铵的倾向。

另外，从服药依从性的观点考虑，希望每天的投药的次数少。但是，若减少投药次数，则存在不能维持生物体组织中的有效浓度，从而降低药效的可能性，为了发挥药效，需要维持生物体组织中的有效浓度。就滴眼液的情况而言，作为维持眼组织中的有效浓度的方法，已知增大有效成分的配合浓度的方法、使用吸收促进剂的方法、通过配合增稠剂从而提高在眼组织中的留滞性的方法等。

例如，专利文献2中记载了通过将β受体阻断药加入含有海藻酸的水溶液并将pH调节至6～8，从而有延长施予后的作用时间的效果。另外，专利文献3中记载了通过使β受体阻断药中含有糖醇，从而提高药物的眼内移行性。

另一方面，报道了包含依匹斯汀的可局部施予的水溶液可抑制嗜中性粒细胞及嗜酸性粒细胞向眼球的结膜及鼻粘膜的组织的流入，从而降低或防止迟相反应的发生，其水溶液中添加了一定量的苯扎氯铵作为防腐剂(专利文献4)。

含有依匹斯汀或其盐的水性组合物中，没有通过添加苯扎氯铵等季铵化合物来提高依匹斯汀或其盐向眼组织的移行从而维持眼组织中的有效浓度的报道。

先行技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第6134853号公报

专利文献2：日本特表2002-511430号公报

专利文献3：国际公开第2012/026609号手册

专利文献4：日本特表2003-514021号公报

非专利文献

非专利文献1：Alesion^{(注册商标)}滴眼液0.05％说明书

发明内容

发明所要解决的课题

因此，为了带来优异的药效，提高使有效成分向组织、特别是眼组织的移行性是非常有用的，提供含有依匹斯汀或其盐作为有效成分的、提高向组织、特别是眼组织的移行性的水性组合物是令人感兴趣的课题。

用于解决课题的手段

本申请的发明人对含有依匹斯汀或其盐的水性组合物进行了深入研究后，发现在将含有依匹斯汀或其盐、和调节成特定的含量的季铵化合物的水性组合物向眼进行滴眼施予的情况下，依匹斯汀向眼组织的移行性提高，从而完成了本发明。