[发明专利]冠状病毒结合剂

权利要求书

1.一种特异性结合冠状病毒刺突蛋白的结合剂，所述冠状病毒刺突蛋白包含如SEQ IDNO:24所示的氨基酸残基Leu355、Tyr356、Ser358、Ser362、Thr363、F364、K365、C366和Y494。

2.根据权利要求1所述的特异性结合冠状病毒刺突蛋白的结合剂，进一步包含如SEQID NO:24所示的氨基酸残基R426。

3.根据权利要求1所述的特异性结合冠状病毒刺突蛋白的结合剂，其中结合位点包含如SEQ ID NO:23中所示的残基L368、Y369、S371、S375、T376、F377、K378、C379和Y508。

4.与如SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24中所示的冠状病毒刺突蛋白特异性结合的结合剂，其中所述结合剂与根据权利要求1至3中任一项所述的结合剂竞争结合刺突蛋白。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中，所述结合剂为小分子化合物、化学品、肽、肽模拟物、抗体模拟物、免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)、抗体或活性抗体片段。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含ISVD，所述ISVD包含根据下式(1)的4个框架区(FR)和3个互补决定区(CDR)：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4(1)；

并且其中：

CDRl由SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:111-119组成，

CDR2由SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:120-130或SEQ ID NO:141组成，和

CDR3由SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:131-140组成。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含ISVD，所述ISVD包含根据下式(1)的4个框架区(FR)和3个互补决定区(CDR)：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4(1)；

并且其中3个CDR选自如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:27-61或SEQ ID NO:92-105中所示的那些CDR1、CDR2和CDR3区，其中所述CDR区根据Kabat、MacCallum、IMGT、AbM或Chothia进行注释。

8.根据权利要求6或7中任一项所述的结合剂，其中，所述ISVD包含SEQ ID NO:1、4、27-61、或SEQ ID NO:92-105，或具有其至少90％氨基酸同一性的序列，或其任何一种的人源化变体，例如如SEQ ID NO:2、3、5、6或11中所示。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的结合剂，其中所述ISVD融合至Fc结构域，例如IgG、IgG1或IgG2 Fc结构域或其变体。

10.根据权利要求6至9中任一项所述的结合剂，其为多价或多特异性结合剂。

11.根据权利要求10的结合剂，包含二价ISVD，例如包含SEQ ID NO:12的二价ISVD，或其人源化变体。

12.根据权利要求10或11所述的结合剂，其中所述ISVD以单价或多价形式融合到IgGFc结构域。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的结合剂，包含选自SEQ ID NO:13至SEQ ID NO:22群组的序列，或其人源化变体。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的结合剂，由SEQ ID NO:22组成。