[发明专利]SARS-CoV-2疫苗在审
| 申请号： | 202180027866.X | 申请日： | 2021-02-11 |
| 公开（公告）号： | CN115515627A | 公开（公告）日： | 2022-12-23 |
| 发明（设计）人： | B·格雷汉姆;K·科比特;O·阿比奥纳;G·哈钦森;J·麦克莱伦;D·沃尔普;N·王 | 申请（专利权）人： | 美国政府（由卫生和人类服务部的部长所代表）;德克萨斯州大学系统董事会;达特茅斯大学董事会 |
| 主分类号： | A61K39/12 | 分类号： | A61K39/12;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼;刘海 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | sars cov 疫苗 | ||
1.一种免疫原，包含：
重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体，其包含的原聚体包含与SEQ ID NO:2的残基16-1208至少95％相同的氨基酸序列并且在SEQ ID NO:2的位置986和987处包含脯氨酸取代，所述脯氨酸取代使所述S胞外域三聚体稳定在融合前构象中。
2.根据权利要求1所述的免疫原，其中所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体中的原聚体包含与SEQ ID NO:2的残基16-1208至少98％相同的氨基酸序列并且包含两个氨基酸取代。
3.根据权利要求2所述的免疫原，其中所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体中的原聚体包含与SEQ ID NO:2的残基16-1208至少99％相同的氨基酸序列并且包含两个氨基酸取代。
4.根据权利要求1所述的免疫原，其中所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体中的原聚体包含如SEQ ID NO:2的残基16-1208所示的氨基酸序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原，其中所述一个或两个氨基酸取代是相对于如SEQ ID NO:1所示天然SARS-CoV-2S序列的K986P和V987P取代。
6.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原，其中所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体的原聚体还包含一个或更多个额外的氨基酸取代，其使所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体稳定在所述融合前构象中。
7.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原，其中所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体中的原聚体还包含N501Y、K417N和E484K取代中的一个或更多个。
8.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原，其中所述胞外域中所述原聚体的C-末端残基通过肽接头连接至三聚体化域，或直接连接至所述三聚体化域。
9.根据权利要求8所述的免疫原，其中所述三聚体化域是T4次要纤维蛋白三聚体化域。
10.根据权利要求8或9所述的免疫原，其中与所述T4次要纤维蛋白三聚体化域连接的所述原聚体包含与SEQ ID NO:2的残基16-1235至少95％相同的氨基酸序列，并且包含使所述S胞外域三聚体稳定在所述融合前构象中的氨基酸取代。
11.根据权利要求9所述的免疫原，其中与所述T4次要纤维蛋白三聚体化域连接的所述原聚体包含SEQ ID NO:2的残基16-1235。
12.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原，其中所述S胞外域的S1/S2蛋白酶切割位点被突变以抑制蛋白酶切割。
13.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原，其中所述重组SARS-CoV-2S胞外域三聚体是可溶的。
14.根据权利要求1-7中任一项所述的免疫原，其中所述胞外域中所述原聚体的C-末端残基通过肽接头连接至跨膜域，或直接连接至所述跨膜域。
15.根据权利要求14所述的免疫原，其中与所述跨膜域连接的所述原聚体包含与SEQID NO:3的残基16-1273至少95％相同的氨基酸序列，并且包含使所述S胞外域三聚体稳定在所述融合前构象中的氨基酸取代。
16.根据权利要求14所述的免疫原，其中与所述跨膜域连接的所述原聚体包含如SEQID NO:3的残基16-1273所示的氨基酸序列。
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