[发明专利]使用BTK抑制剂对急性呼吸窘迫综合征和涉及细胞因子风暴的其他障碍的治疗在审
申请号: | 202180029932.7 | 申请日: | 2021-04-21 |
公开(公告)号: | CN115443136A | 公开(公告)日: | 2022-12-06 |
发明(设计)人: | C·朗格里什;D·托马斯;S·沃尔夫 | 申请(专利权)人: | 普林斯匹亚生物制药公司 |
主分类号: | A61K31/495 | 分类号: | A61K31/495;A61K31/506;A61K31/519;A61K31/5377;A61P11/00;A61P31/12 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 btk 抑制剂 急性 呼吸 窘迫 综合征 涉及 细胞因子 风暴 其他 障碍 治疗 | ||
1.一种治疗选自以下的疾病的方法:急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、脓毒症诱导的急性肺损伤、弥漫性肺泡损伤、巨噬细胞活化综合征、继发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症、细胞因子释放综合征、和全身炎症反应综合征,所述方法包括向需要这种治疗的哺乳动物施用包含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物,其中所述BTK抑制剂是小分子。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述BTK抑制剂是式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
Z2是-N-或CR2,其中R2选自氢和烷基;
R3和R4独立地选自氢、甲基、氯、氟、环丙基、羟基、甲氧基、氰基、三氟甲基、和三氟甲氧基;
R6和R7独立地选自氢、甲基、甲氧基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、和氰基;
-Z-EWG-选自-亚烷基-NR’CO-、-亚烷基-NR’SO2-、其中:
中的每一个独立地被0、1、或2个独立地选自烷基、羟基、和卤基的取代基取代;
-亚烷基-NR’CO-、-亚烷基-NR’SO2-、中的羰基或磺酰基与-C(CN)=CHRc附接;并且
R’独立地选自氢和烷基;
Rc选自烷基、卤代烷氧基、取代的烷基、环烷基、环亚烷基-NRdRe、和环亚烷基-亚烷基-NRdRe;以及
Rd和Re独立地选自氢、烷基、环烷基、和3至6元饱和单环杂环基,其中:
所述杂环基包含一个或两个独立地选自N、O、和S的杂原子;并且
所述杂环基被0、1、或2个独立地选自羟基、烷基和氟的取代基取代。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法,其中Z2是-N-。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中:
-Z-EWG-是其中:
独立地被0、1、或2个独立地选自烷基、羟基、和卤基的取代基取代,并且
中的羰基与-C(CN)=CHRc附接。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中-Z-EWG-是
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