[发明专利]KRAS表位以及抗体

权利要求书

1.一种与KRAS的致癌突变形式结合的抗体，所述KRAS的致癌突变形式包括在对应于野生型KRAS(SEQ ID NO:7)的G13或G12位置的氨基酸替换，其中所述抗体与位于所述KRAS的致癌突变形式的区域的表位结合，所述区域由对应于野生型KRAS(SEQ ID NO:7)的第10-21位氨基酸残基定义，并且其中所述抗体抑制所述KRAS的致癌突变形式的活性。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述KRAS的致癌突变形式具有SEQ ID NO:14、16、13或15的氨基酸序列，并且其中所述抗体与位于所述KRAS的致癌突变形式的区域的表位结合，所述区域由SEQ ID NO:14、16、13或15的第10-21位氨基酸残基定义。

3.如权利要求1或2所述的抗体，其中在对应于野生型KRAS的G13或G12位置的所述氨基酸替换是G13D或G12D替换。

4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中所述KRAS的致癌突变形式包括在对应于野生型KRAS(SEQ ID NO:7)的G13位置的氨基酸替换，所述氨基酸替换为G13D替换。

5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述KRAS的致癌突变形式具有SEQ IDNO:9、12、8或11的氨基酸序列，并且所述抗体与位于所述KRAS的致癌突变形式的区域的表位结合，所述区域由SEQ ID NO:9、12、8或11的第10-21位氨基酸残基定义。

6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述KRAS的致癌突变形式具有SEQ IDNO:9或SEQ ID NO:12的氨基酸序列，并且所述抗体与位于所述KRAS的致癌突变形式的区域的表位结合，所述区域由SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:12的第10-21位氨基酸残基定义。

7.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，其中所述KRAS的致癌突变形式具有SEQ IDNO:8或SEQ ID NO:11的氨基酸序列，并且所述抗体与位于所述KRAS的致癌突变形式的区域的表位结合，所述区域由SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:11的第10-21位氨基酸残基定义。

8.如权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述抗体与至少一种具有SEQ ID NO:8或11的氨基酸序列的KRAS的致癌突变形式以及与至少一种具有SEQ ID NO:9或12的氨基酸序列的KRAS的致癌突变形式结合并加以抑制。

9.如权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中所述抗体与分离的多肽结合，所述分离的多肽包括

(i)SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:17的氨基酸序列；或

(ii)与(i)的氨基酸序列基本同源的氨基酸序列，其中所述基本同源的序列与所述氨基酸序列相比有1或2个氨基酸的替换或添加或缺失，并且在与SEQ ID NO:17基本同源的序列中对应于SEQ ID NO:17的第3位的X残基没有改变，并且在与SEQ ID NO:18基本同源的序列中对应于SEQ ID NO:18第4位的X残基没有改变。

10.如权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体与分离的多肽结合，所述分离的多肽包括SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:17的氨基酸序列。

11.如权利要求1至10中任一项所述的抗体，其中所述抗体与分离的多肽结合，所述分离的多肽包括

(i)SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:1的氨基酸序列；或

(ii)与(i)的氨基酸序列基本同源的氨基酸序列，其中所述基本同源的序列与所述氨基酸序列相比有1或2个氨基酸的替换或添加或缺失，并且在与SEQ ID NO:1基本同源的序列中对应于SEQ ID NO:1的第3位的D残基没有改变，并且在与SEQ ID NO:2基本同源的序列中对应于SEQ ID NO:2第4位的D残基没有改变。