[发明专利]免疫球蛋白变体

权利要求书

1.一种亲本Fc多肽的Fc变体，其中与所述亲本Fc多肽相比，所述Fc变体展现出改变的FcαR结合或改变的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)，其中所述Fc变体包含所述亲本Fc多肽的Fc区中的至少一个氨基酸修饰，其中所述氨基酸修饰位于选自由以下组成的组的位置：CH2.10、CH2.89、CH2.91、CH2.94、CH2.97、CH2.99、CH3.45、CH3.105、CH3.109、CH3.118以及CH3.124，其中所述氨基酸修饰的编号根据C-结构域的IMGT编号进行。

2.根据权利要求1所述的Fc变体，其中所述至少一个氨基酸修饰选自由以下组成的组：A_CH2.10_S、L_CH2.89_I、G_CH2.91_Q、G_CH2.91_V、Q_CH2.94_E、N_CH2.97_H、N_CH2.97_Y、G_CH2.99_W、S_CH3.45_D、M_CH3.105_Y、E_CH3.109_D、Q_CH3.118_Y以及L_CH3.124_F，其中所述氨基酸修饰的编号根据C-结构域的IMGT编号进行。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的Fc变体，其中所述至少一个氨基酸修饰选自由以下组成的组：

Q_CH2.94_E、

N_CH2.97_Y、

S_CH3.45_D、

M_CH3.105_Y、

Q_CH3.118_Y、

Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y、

Q_CH2.94_E/S_CH3.45_D、

Q_CH2.94_E/M_CH3.105_Y、

N_CH2.97_Y/S_CH3.45_D、

N_CH2.97_Y/M_CH3.105_Y、

S_CH3.45_D/M_CH3.105_Y、

M_CH3.105_Y/Q_CH3.118_Y、

Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y/M_CH3.105_Y、

N_CH2.97_Y/S_CH3.45_D/M_CH3.105_Y、

Q_CH2.94_E/S_CH3.45_D/M_CH3.105_Y、

M_CH3.105_Y/Q_CH3.118_Y/S_CH3.45_D、

Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y/S_CH3.45_D、

Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y/S_CH3.45_D/M_CH3.105_Y、

Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y/M_CH3.105_Y/Q_CH3.118_Y、

Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y/S_CH3.45_D/M_CH3.105_Y/Q_CH3.118_Y、

A_CH2.10_S、

L_CH2.89_I、

G_CH2.91_V、

N_CH2.97_H、

G_CH2.99_W、

E_CH3.109_D、

L_CH3.124_F以及

L_CH2.89_I/G_CH2.91_V/Q_CH2.94_E/N_CH2.97_Y/G_CH2.99_W，

其中所述氨基酸修饰的编号根据C-结构域的IMGT编号进行。

4.根据前述权利要求中任一项所述的Fc变体，其中所述亲本Fc多肽包含在人IgA中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的Fc变体，其中所述亲本Fc多肽包含在人IgA2中。

6.根据前述权利要求中任一项所述的Fc变体，其中如通过表面等离子体共振测量，相对于所述亲本Fc多肽，所述Fc变体具有至少约50倍的对人FcαRI的增加的亲和力。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的Fc变体，其中所述亲本Fc多肽包含人IgG1。

8.根据权利要求7所述的Fc变体，其中如通过表面等离子体共振测量，相对于所述亲本Fc多肽，所述Fc变体具有至少约300倍的对人FcαRI的增加的亲和力。