[发明专利]新的重组细胞表面标志物

权利要求书

1.一种重组多肽，其包含胞外区、跨膜区和胞内区，其中

所述胞外区包含人表皮生长因子受体(EGFR)结构域III序列，并且

所述胞内区(i)包含在前面的至少三个氨基酸中为净中性或带净正电荷的近膜结构域，(ii)但缺少活性EGFR酪氨酸激酶结构域。

2.如权利要求1所述的重组多肽，其中所述近膜结构域多于一半的氨基酸是甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、赖氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸和/或脯氨酸。

3.如权利要求1或2所述的重组多肽，其中所述近膜结构域的每个位置处的氨基酸根据表1选择。

4.如权利要求1所述的重组多肽，其中所述近膜结构域包含RRRHIVRKR(SEQ ID NO:16)、RRRHIVRK(SEQ ID NO:17)、RRRHIVR(SEQ ID NO:18)、RRRHIV(SEQ ID NO:19)、RRRHI(SEQ ID NO:20)、RRRH(SEQ ID NO:21)、RRR、RKR、或RR。

5.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其中所述胞内区不包含任何被磷酸化的残基。

6.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其中所述结构域III序列包含SEQ IDNO:2。

7.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其中所述胞外区在结构域III序列的C端还包含：(i)源自EGFR结构域IV的序列，(ii)人工序列，或(iii)(i)和(ii)二者。

8.如权利要求7所述的重组多肽，其中所述胞外区包含SEQ ID NO:1的氨基酸334-504、334-525、或334-645。

9.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其中所述跨膜区源自人EGFR跨膜结构域，任选地包含SEQ ID NO:5。

10.如前述权利要求中任一项所述的重组多肽，其还包含源自以下的信号肽：人EGFR、人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、人Igκ、小鼠Igκ、或人CD33。

11.如权利要求1所述的重组多肽，所述重组多肽包含SEQ ID NO:26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39或40；或与其至少90％相同的氨基酸序列。

12.一种核酸分子，其包含前述权利要求中任一项所述的重组多肽的编码序列。

13.如权利要求12所述的核酸分子，其还包含嵌合抗原受体(CAR)的编码序列。

14.如权利要求13所述的核酸分子，其中

所述重组多肽和所述CAR的编码序列可操作地连接到同一启动子，使得所述两种编码序列共转录，并且

任选地，所述两种编码序列由(i)内部核糖体进入位点(IRES)或(ii)自切割肽的编码序列分隔开，其中所述重组多肽、所述CAR和所述自切割肽的编码序列彼此符合阅读框。

15.如权利要求13所述的核酸分子，其还包含第三多肽的编码序列，任选地其中所述第三多肽是人c-Jun或其功能类似物。

16.如权利要求15所述的核酸分子，其中

所述重组多肽、所述CAR和所述人c-Jun的编码序列可操作地连接到同一启动子，使得所述三种编码序列共转录，并且

任选地，所述三种编码序列通过(i)内部核糖体进入位点(IRES)或(ii)自切割肽的编码序列彼此分隔开，其中所述重组多肽、所述CAR、所述人c-Jun和所述自切割肽的编码序列彼此符合阅读框。