[发明专利]通过缀合BTK抑制剂与E3连接酶配体降解布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)及其使用方法

权利要求书

1.一种具有式(I)的化合物

或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，

其中：

是包含0-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元芳香族环；

部分是选自以下的E3泛素连接酶部分：

L₁、L₂、L₃、L₄和L₅各自独立地是键、-O-、-CO-、-(CR_cR_d)_n2-或-NR_c-；

L₆各自独立地是-(CR_aR_b)_n1-、-CO-(CR_aR_b)_n1-NH-(CR_eR_f)_n3-、-CO-(CR_aR_b)_n1-NH-、或-(CR_aR_b)_n1-NH-(CR_eR_f)_n3-；

Z₁、Z₂和Z₃各自独立地是CR¹²或N；

X_a、X_b、X_c、X_d和X_e各自独立地是CR¹²或N；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰各自独立地是氢、卤素、-C_1-8烷基、-C_1-8烷氧基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、氧代、-CN、-NO₂、-OR_a、-SO₂R_a、-COR_a、-CO₂R_a、-CONR_aR_b、-C(＝NR_a)NR_bR_c、-NR_aR_b、-NR_aCOR_b、-NR_aCONR_bR_c、-NR_aCO₂R_b、-NR_aSONR_bR_c、-NR_aSO₂NR_bR_c或-NR_aSO₂R_b，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、-卤代C_1-8烷基、-C_1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；

或苯环的邻位上的R⁴和R²形成5或6元碳环；

或X_a与两个相邻碳原子中的任何一个形成双键，条件是X_a是CR¹²并且R¹²不存在；

或部分上的两个不相邻的R⁸形成包含一个或两个或三个CH₂的桥；

每个R¹²独立地是氢或-C_1-8烷基；

R⁹是包含0-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元芳香族环；每个所述芳香族环任选地被以下取代：卤素、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、-C_1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CN、-NO₂、-OR_a、-SO₂R_a、-COR_a、-CO₂R_a、-CONR_aR_b、-C(＝NR_a)NR_bR_c、-NR_aR_b、-NR_aCOR_b、-NR_aCONR_bR_c、-NR_aCO₂R_b、-NR_aSONR_bR_c、-NR_aSO₂NR_bR_c或-NR_aSO₂R_b，所述-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的每一个任选地被卤素、羟基、-卤代C_1-8烷基、-C_1-8烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代；

n1、n2、n3、m1、m2、m3、m4、m5、p1、p2、p3、p4和p5各自独立地是0、1、2、3或4；

R_a、R_b、R_c、R_d、R_e和R_f各自独立地是氢、-C_1-8烷基、-C_2-8烯基、-C_2-8炔基、环烷基、杂环基、芳基、或杂芳基。