[发明专利]具血影蛋白融合结构域的微型化抗肌萎缩蛋白及其用途

权利要求书

1.一种包含核苷酸序列的核酸分子，该核苷酸序列编码包含经修饰的血影蛋白重复16(R16)结构域的微型化抗肌萎缩蛋白多肽，其中血影蛋白重复16(R16)结构域的一部分经不同血影蛋白重复结构域的相应部分置换。

2.根据权利要求1的核酸分子，其中该不同血影蛋白重复结构域为血影蛋白重复2(R2)结构域。

3.根据权利要求1或2的核酸分子，其中该经修饰的R16结构域包含与选自由SEQ IDNO:68、69、70及71组成的组的序列至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％一致的氨基酸序列。

4.根据权利要求1至3中任一项的核酸分子，其中该微型化抗肌萎缩蛋白多肽自N末端至C末端包含抗肌萎缩蛋白的铰链1(H1)结构域、血影蛋白重复1(R1)结构域、该经修饰的R16结构域、血影蛋白重复17(R17)结构域、铰链3(H3)结构域、血影蛋白重复23(R23)结构域、血影蛋白重复24(R24)结构域及铰链4(H4)结构域。

5.根据权利要求4的核酸分子，其中(i)该H1结构域与该R1结构域直接融合；(ii)该R1结构域与该经修饰的R16结构域直接融合；(iii)该经修饰的R16结构域与该R17结构域直接融合；(iv)该R17结构域与该H3结构域直接融合；(v)该H3结构域与该R23结构域直接融合；(vi)该R23结构域与该R24结构域直接融合；或(vii)该R24结构域与该H4结构域直接融合；或(vii)其任何组合。

6.根据权利要求1至5中任一项的核酸分子，其中该微型化抗肌萎缩蛋白多肽不包含血影蛋白重复2(R2)结构域、血影蛋白重复3(R3)结构域、血影蛋白重复4(R4)结构域、血影蛋白重复5(R5)结构域、血影蛋白重复6(R6)结构域、血影蛋白重复7(R7)结构域、血影蛋白重复8(R8)结构域、血影蛋白重复9(R9)结构域、血影蛋白重复10(R10)结构域、血影蛋白重复11(R11)结构域、血影蛋白重复12(R12)结构域、血影蛋白重复13(R13)结构域、血影蛋白重复14(R14)结构域、血影蛋白重复15(R15)结构域、血影蛋白重复18(R18)结构域、血影蛋白重复19(R19)结构域、血影蛋白重复20(R20)结构域、血影蛋白重复21(R21)结构域和/或血影蛋白重复22(R22)结构域。

7.根据权利要求1至6中任一项的核酸分子，其中该微型化抗肌萎缩蛋白多肽进一步包含ABD1结构域和/或CR结构域。

8.根据权利要求7的核酸分子，其中该微型化抗肌萎缩蛋白多肽自N末端至C末端基本上由以下组成或由以下组成：抗肌萎缩蛋白的该ABD1结构域、该H1结构域、该R1结构域、该经修饰的R16结构域、该R17结构域、该H3结构域、该R23结构域、该R24结构域、该H4结构域及该CR结构域。

9.根据权利要求4至8中任一项的核酸分子，其中该H1结构域为与SEQ ID NO:74至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％一致的氨基酸序列。

10.根据权利要求4至9中任一项的核酸分子，其中该R1结构域为与SEQ ID NO:75至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％一致的氨基酸序列。

11.根据权利要求4至10中任一项的核酸分子，其中该经修饰的R16结构域为与SEQ IDNO:76至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％一致的氨基酸序列。