[发明专利]ACE-2受体的可溶性受体片段的病毒中和作用在审

专利信息
申请号: 202180032456.4 申请日: 2021-05-11
公开(公告)号: CN115485375A 公开(公告)日: 2022-12-16
发明(设计)人: S.米勒 申请(专利权)人: 莱桑多公司
主分类号: C12N9/48 分类号: C12N9/48;A61K38/48;G01N33/569;C07K14/705
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 易方方
地址: 列支敦士登*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: ace 受体 可溶性 片段 病毒 中和 作用
【权利要求书】:

1.ACE-2受体的可溶性受体片段(SRF),其中所述SFR包括ACE-2的肽酶结构域(PD)或其片段和/或衍生物。

2.根据权利要求1所述的SRF,其中所述SRF与病毒刺突蛋白的受体结合裂隙结合,特别地与冠状病毒科,更特别地与SARS冠状病毒、SARS冠状病毒-2、人冠状病毒NL63或SARS-CoV-2包括其任何突变,如来自英国谱系B.1.1.7的变体、来自南非的B.1.351、来自印度的B.1.617或来自巴西的变体B.1.1.28.1的病毒的刺突蛋白S的受体结合裂隙结合。

3.根据权利要求1或2所述的SRF,其中所述其片段和/或衍生物包含所述ACE-2的PD的一个、两个或更多个片段和/或所述ACE-2的PD的一个、两个或更多个片段的衍生物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的SRF,其中所述其片段和/或衍生物包含SEQ IDNO:34-43所示的所述ACE-2的PD或其衍生物的α-螺旋结构中的3、4、5、6、7、8、9或10个,以及任选地

(i)SEQ ID NO:3的Sars-CoV-2接触残基Q24、T27、F28、D30、K31、H34、E35、E37、D38、Y41、Q42、L79、M82、Y83中的5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个,和/或

(ii)SEQ ID NO:3的Sars-CoV接触残基Q24、T27、F28、K31、H34、E37、D38、Y41、Q42、L45、L79、M82、Y83中的5、6、7、8、9、10、11、12或13个,以及任选地

(iii)SEQ ID NO:3的Sars-CoV-2接触残基N330、K353、G354、D355、R357、R393中的1、2、3、4、5或6个,和/或

(iv)SEQ ID NO:3的Sars-CoV接触残基Q325、E329、N330、K353、G354、D355、R357中的1、2、3、4、5、6或7个。

5.根据前述权利要求中任一项所述的SRF,其中所述SRF包含ACE-2的失活PD或其衍生物或ACE-2的PD的失活片段或片段组合,特别地其中所述失活PD、衍生物、片段或片段组合包含在以下一个或多个位置的突变,如插入、添加、缺失或取代:

6.根据前述权利要求中任一项所述的SRF,其中所述SRF包含根据SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6的氨基酸序列或其衍生物和/或片段,特别地其中所述SRF包含根据SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31的氨基酸、或与SEQ ID NO:3-14、7-22、25-27或29-31具有至少60、70、80、90、95或98%序列同一性的衍生物,条件是所述衍生物包含SEQ IDNO:3的Q24、T27、F28、D30、K31、H34、E35、E37、D38、Y41、Q42、L79、M82、Y83中的至少5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个,以及优选地以下的α螺旋结构:

-SEQ ID NO:34或其衍生物,

-SEQ ID NO:35或其衍生物,以及

-SEQ ID NO:36或其衍生物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的SRF,其中将所述SRF固定化、结合、偶联、连接或融合到蛋白质、抗体、抗体片段,如例如IgG1的Fc部分,或其他化合物或分子。

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