[发明专利]用于治疗细胞内细菌感染的组合物和方法

说明书

本公开的特征是用于治疗细菌感染，如由驻留在宿主细胞(例如，哺乳动物细胞，例如免疫细胞，例如巨噬细胞或树突细胞)内的细菌细胞引起的细菌感染的组合物和方法。所述组合物和方法包括将噬菌体和抗菌裂解蛋白递送至所述细菌细胞所驻留的细胞内区室(内体、吞噬体、溶酶体或细胞溶质)。

背景技术

细菌病原体是感染性疾病的主要原因。许多细菌被人免疫系统成功检测到，并在感染发作前迅速清除。然而，许多细菌病原体通过驻留在宿主细胞内而逃避宿主免疫系统。这些细胞内细菌通过在宿主细胞如免疫细胞(例如，巨噬细胞或树突细胞)和宿主细胞内的正确细胞内区室(例如，内体、吞噬体、溶酶体或细胞溶质)内驻留和繁殖而进化出多种免疫逃避技术。由于感染的亚细胞定位可及性的缺乏，所以在宿主细胞内繁殖的细菌感染通常呈现困难治疗障碍。虽然某些抗菌组合物可治疗感染(例如，体外)，但将治疗递送至细菌所驻留的正确亚细胞定位已被证明是具有挑战性的工作。

一组具有挑战性的细胞内细菌感染由分枝杆菌引起。分枝杆菌是由富含分枝菌酸的厚细胞壁表示的放线菌。分枝杆菌含有包膜，所述包膜含有由脂质双层和细胞壁组成的细胞膜，所述细胞壁包括肽聚糖层和阿拉伯半乳聚糖层；和外膜，所述外膜含有疏水性分枝菌酸酯(mycolate)层。许多分枝杆菌还含有由多糖(如D-葡聚糖、D-阿拉伯-D-甘露聚糖和D-甘露聚糖)组成的外荚膜(outer capsule)。这种复杂细胞包膜有助于分枝杆菌的抗寒性，并且特别难以穿透和破坏。病原性分枝杆菌通常分为两组：结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌(NTM)。与结核病相比，NTM的人际传播罕见。尽管如此，NTM感染的数量是日益严重的健康问题，特别是在患有肺病的人中。

需要用于靶向和治疗细胞内细菌感染(如由分枝杆菌引起的那些)的改进的组合物和方法。

发明内容

在一个方面，本发明的特征是一种将噬菌体和抗菌裂解蛋白递送至受试者中的专职抗原呈递细胞(例如，巨噬细胞或树突细胞)中的靶向细胞内区室的方法。所述靶向细胞内区室可包括细菌细胞(例如，分枝杆菌细胞)。所述方法包括向所述受试者施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构含有噬菌体和抗菌裂解蛋白。在施用步骤之后，所述噬菌体和所述抗菌裂解蛋白被递送至所述靶向细胞内区室。所述超分子结构还可包含靶向部分。优选地，所述抗菌裂解蛋白是抗菌噬菌体蛋白。

在另一个方面，本发明的特征是一种将噬菌体和抗菌裂解蛋白递送至受试者中的专职抗原呈递细胞(例如，巨噬细胞或树突细胞)中的靶向细胞内区室的方法。所述靶向细胞内区室可包括细菌细胞(例如，分枝杆菌细胞)。所述方法包括向所述受试者施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构包含靶向部分和货物，所述货物包含噬菌体和抗菌裂解蛋白。在施用步骤之后，所述噬菌体和所述抗菌裂解蛋白被递送至所述靶向细胞内区室。

在另一个方面，本发明的特征是一种治疗受试者中由细菌细胞引起的细胞内细菌感染的方法。所述方法包括施用包含超分子结构和货物的组合物，所述货物包含噬菌体和抗菌裂解蛋白。例如，可以足以治疗所述细菌感染的量和持续时间向所述受试者施用所述组合物。所述超分子结构还可包含靶向部分。

在另一个方面，本发明的特征是一种治疗受试者中由细菌细胞引起的细胞内细菌感染的方法。所述方法包括施用包含超分子结构的组合物，所述超分子结构包含靶向部分和货物，所述货物包含噬菌体和抗菌裂解蛋白。例如，可以足以治疗所述细菌感染的量和持续时间向所述受试者施用所述组合物。

在另一个方面，本发明的特征是一种组合物，所述组合物包含超分子结构和货物，所述货物包含噬菌体和抗菌裂解蛋白。所述超分子结构还可包含靶向部分。

在另一个方面，本发明的特征是一种包含超分子结构的组合物，所述超分子结构具有靶向部分和货物，所述货物包含噬菌体和抗菌裂解蛋白。

所述噬菌体和所述抗菌裂解蛋白可位于同一超分子结构中。所述噬菌体和所述抗菌裂解蛋白可位于不同的超分子结构中。