[发明专利]用于治疗抑郁症的环丝氨酸和己酮可可碱联合疗法

说明书

本发明提供一种用于预防或治疗抑郁症的复合组合物，其包含(i)环丝氨酸或其药用盐和(ii)己酮可可碱或其药用盐。所述复合组合物可以有效地用作抗抑郁药。

技术领域

本发明涉及用于治疗抑郁症的环丝氨酸和己酮可可碱的联合疗法。

背景技术

应激是指由外部刺激引起的有机体中的有害反应或变化。通常，当对活体的刺激超过一定程度时，就会产生有害作用。此时，活体在对某种威胁的反应中会引起紧张性头痛、偏头痛、高血压、消化不良、疲劳、疼痛、脱发和皮肤粗糙(无论何种类型的刺激)，如果其长期持续存在，则将非特异性全身适应综合征(general adaptive syndrome)诸如引起各种神经官能症和胃溃疡定义为应激(Selye，1958，Longmans Green and Co.)。根据最近的几份报告，已知超过90％的疾病是由应激引起的。最近，韩国保健福祉部(the Ministry ofHealth and Welfare of Korea)也将应激归类为一种新的疾病代码。具体地，已报道了由应激引起的各种疾病，包括精神障碍诸如抑郁症、消化系统病症诸如胃神经机能不良(gastraneuria)和十二指肠溃疡、内分泌病症诸如应激性甲状腺机能亢进、皮肤病症诸如应激性黄褐斑或痤疮以及心血管病症诸如心律失常或心绞痛。

抑郁症是一种无论客观情况如何都会发生的情绪病理现象。患者的全部生活都被情绪低落、兴趣减弱和快感缺乏(anhedonia)所覆盖，并且变得深陷于精神锻炼匮乏、悲观感觉和绝望。其是一种导致自杀企图的疾病，因为自杀是有动机的，并且表现为各种各样的身体症状诸如食欲下降、失眠、便秘、性欲缺乏等。抑郁症最近已成为一个严重的社会问题。

大多数的当前抗抑郁药具有增加中枢5-羟色胺或去甲肾上腺素突触中神经递质浓度的药理作用。广泛使用的抗抑郁药可以根据增加神经递质浓度的机制而分为三环抗抑郁药(TCA；tricyclic antidepressant)、单胺氧化酶抑制剂(MAOI；monoamine oxidaseinhibitor)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI；selective serotonin reuptakeinhibitor)等。尽管这些常规抗抑郁药相对有效，但是在一些情况下，可能会出现严重的副作用和不符合预期的效果。许多患者对抗抑郁药反应不佳(Thase等人2001)、具有高复发率(Frank等人1991)以及由于严重的副作用而无法服用药物(Gumnick和Nemeroff 2000)。TCA诸如丙咪嗪(imipramine)、地昔帕明(desipramine)等具有严重的副作用如低血压、心功能障碍等。最广泛使用的SSRI诸如氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)等会引起恶心、胃肠道出血、性功能障碍等。

D-环丝氨酸(D-cycloserin；DCS)是一种以商品名Seromycin获批的抗生素物质，并且已知是关于神经系统的NMDA受体的部分激动剂。Seromycin胶囊(其是用作药物的环丝氨酸)经口施用，每天两次。其药物浓度考虑到体重、身体状况、seromycin血清水平等来确定，并且不应超过1,000mg/天。

另一方面，己酮可可碱(pentoxifylline)已知用于循环系统疾病(诸如外周血管疾病)、降低血液粘度和改善血液流动、抗血栓形成作用等，并且其可以用于与中枢神经系统相关的脑循环障碍。己酮可可碱经口施用，每天2-3次，并且一次可以施用约400mg。

已知环丝氨酸和己酮可可碱分别通过不同的机制作用于中枢神经系统，但是尚无联合使用上述药物来治疗抑郁症的已知情形。

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供根据环丝氨酸和己酮可可碱的联合施用而用于预防或治疗抑郁症的用途。

本发明的另一个目的是提供根据环丝氨酸和己酮可可碱的联合施用而用于改善抑郁症的用途。

技术方案