[发明专利]纳米颗粒组合物

权利要求书

1.一种纳米颗粒组合物，其包括

(a)包括至少一种活性成分的颗粒，其中所述颗粒具有通过激光散射法测量的在约70nm至约220nm范围内的有效平均粒度，其中“小于约2000nm的有效平均粒度”是指至少50％的所述活性剂颗粒具有按重量(基于体积)计小于所述有效平均粒度的粒度；和

(b)至少一种表面稳定剂和/或至少一种聚合物稳定剂，其中所述组合物包括

(aa)至少一种活性成分的颗粒，所述活性成分选自由以下组成的组：(Z)-2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N-(3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯酰胺、(Z)-2-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]庚-2-烯-6-炔酰胺、2-氰基-3-环丙基-N-(4-氟苯基)-3-羟基丙烯酰胺、其衍生物、其盐、和其前体药物，其中所述颗粒具有小于约2000nm的有效平均粒度；和

(bb)至少一种表面稳定剂和/或至少一种聚合物稳定剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述有效平均粒度在约90nm至约210nm的范围内，更优选在约100nm至约200nm的范围内。

3.根据权利要求1或2中一项或多项所述的组合物，其中，基于所述活性成分和所述至少一种表面稳定剂和/或聚合物稳定剂不包括其他赋形剂的总组合干重，所述至少一种活性成分以按重量计约99.5％至按重量计约0.001％范围、优选按重量计约95％至按重量计约0.1％、和更优选按重量计约90％至按重量计约0.5％的范围的量存在。

4.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至3中任一项所述的一种组合物与至少一种药学上可接受的赋形剂的组合。

5.一种制备根据权利要求1至4中一项或多项所述的一种组合物的方法，其包括使所述至少一种活性成分的颗粒与至少一种表面稳定剂和/或至少一种聚合物稳定剂接触持续一段时间并在以下条件下：其足以提供一种包括具有权利要求1或2中一项所定义的有效平均粒度的活性成分的颗粒的组合物。

6.一种制备固体口服剂型的方法，其中，通过使用流化床干燥工艺、喷雾干燥工艺、挤出工艺、或造粒工艺将来自包含一种或多种权利要求1中所述的活性成分的纳米悬浮液的纳米颗粒结合在合适的药物赋形剂或载体上。

7.一种系统用于治疗或预防受试者的神经性疼痛和/或中枢神经系统创伤相关疾患和/或某些其他疾病的用途，其包括向受试者给药有效量的权利要求1至3中一项或多项所述的组合物或权利要求4所述的药物组合物。

8.根据权利要求7所述的用于用途的系统，其中，与权利要求1中所述的包含具有大于约2000nm的平均有效粒度的一种或多种活性成分的组合物相比，所述纳米颗粒组合物在哺乳动物受试者中具有降低的T_max、更高的c_max、和更高的AUC。

9.根据权利要求7和8中一项所述的用于用途的系统，其中，所述纳米颗粒组合物不具有小于或等于3min的崩解时间。

10.根据权利要求7至9中一项或多项所述的用于用途的系统，其还包括一种或多种用于治疗某些人类疾病的附加活性剂。

11.根据权利要求7至10中一项所述的用于用途的系统，其中，所述系统用于治疗，其中所述化合物用于治疗外周和/或主要是外周神经性疼痛或中枢和/或主要是中枢神经性疼痛。

12.根据权利要求7至10中任一项所述的用于用途的系统，其中，所述系统用于治疗炎性疾病、I型糖尿病和/或II型糖尿病或炎性疾病。