[发明专利]用于图像引导的放疗的方法

权利要求书

1.含有高Z元素的纳米颗粒，其用于在有需要的受试者中治疗肿瘤的方法中，所述方法包括：

(i)向有需要的受试者施用有效量的含有高Z元素的纳米颗粒，所述纳米颗粒具有用于磁共振成像的对比度增强和/或用于放疗的放射增敏特性，和

(ii)借助于磁共振成像引导的线性加速器(MR-Linac)将所述受试者暴露于磁共振图像引导的放疗，

其中所述含有高Z元素的纳米颗粒是含有原子Z数高于40，优选高于50的元素的纳米颗粒，并且所述纳米颗粒具有20nm或更小，例如1-10nm，优选2-8nm的平均流体动力学直径，并且

其中所述受试者在单次施用有效量的所述含高Z纳米颗粒后暴露于2个或更多个磁共振图像引导的放疗疗程，例如2-7个疗程。

2.根据权利要求1所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述MR-Linac优选选自具有0.5T或更低强度场，例如0.35T的磁场强度场的MR-Linac。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含稀土金属或稀土金属的混合物作为高Z元素。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含钆、铋或其混合物作为高Z元素。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含高Z元素的螯合物，例如稀土元素的螯合物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含：

·聚有机硅氧烷，

·与所述聚有机硅氧烷共价结合的螯合物，

·被所述螯合物络合的高Z元素。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含：

·聚有机硅氧烷，其硅重量比为纳米颗粒总重量的至少8％，优选8％-50％，

·与所述聚有机硅氧烷共价结合的螯合物，其比例为每个纳米颗粒5-100个，优选5-20个，和

·与所述螯合物络合的高Z元素。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒包含用于络合高Z元素的螯合物，其通过在所述纳米颗粒上接枝一种或多种以下螯合剂获得：DOTA、DTPA、EDTA、EGTA、BAPTA、NOTA、DOTAGA和DTPABA，或它们的混合物。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒是下式的钆螯合聚硅氧烷纳米颗粒：

其中PS是聚硅氧烷的基质，并且，

n为5-50，优选5-20，并且其中所述流体动力学直径为1-10nm，例如2-8nm。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述方法包括第一肿瘤预填充步骤，其包括在第一次暴露于放疗之前的2-10天，优选2-7天的时间内向有需要的所述受试者施用有效量的含高Z元素的纳米颗粒作为放射增敏剂。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述受试者可以暴露于磁共振图像引导的放疗的至少一个或多个附加疗程，而无需进一步施用用于磁共振成像的造影剂。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述受试者在5-7天内暴露于2个或更多个磁共振图像引导的放疗疗程，典型地在每个疗程之间具有2或3天的最小时间线。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的用于其用途的纳米颗粒，其中所述受试者暴露于约3Gy-约20Gy的磁共振图像引导的放疗的每疗程电离辐射剂量，并且总剂量优选以最多10次，例如1-10次，通常4-10次施用。