[发明专利]一系列连续样品中第一个样品的识别

说明书

ADE设备使用一个或多个ADE参数的不同值或值模式识别来自至少一个样品的可识别的一次或多次喷射的序列。执行可识别的一次或多次喷射以产生一个或多个质量峰，该一个或多个质量峰具有一个或多个峰特征的与所产生的其他质量峰不同的特征值或特征值模式。喷射时间被存储。具有不同特征值或特征值模式的一个或多个检测的峰被识别为由可识别的一次或多次喷射产生。根据可识别喷射的时间和所识别的检测的峰的时间计算延迟时间，并使用延迟时间、存储的时间和样品顺序将峰与样品对齐。

相关美国申请

本申请要求于2020年5月22日提交的美国临时申请No.63/029,237的优先权的权益，其全部内容在此通过引用并入本文。

技术领域

本文的教导涉及操作通过开放端口接口(OPI)耦合到质谱仪的声学液滴喷射(ADE)设备(被称为声学喷射质谱(AEMS)系统)，以及涉及如何将喷射的样品与检测的质量峰对齐。更具体地，提供了用于识别一个或多个样品的序列中第一个样品的系统和方法。

背景技术

采样时间问题

如下所述，ADE设备可以用于将样品快速地传递至开放端口接口(OPI)，该OPI继而将分析物通过传输管传输至质谱仪，在该质谱仪处分析物被分析。这种样品分析的方法被称为AEMS。在AEMS中，存在从发生声学喷射时至检测来自分析物的信号时之间的延迟(若干秒)。分析物从声学喷射行进至质谱仪的入口所花费的时间长度也存在变化。

当在AEMS中在高速喷射率(每秒1个样品)下使用OPI时，可能有多个稀释的样品柱同时在传输管内行进。在识别哪个检测的信号属于哪个样品时，识别进样序列中的第一个样品是非常重要的。如果第一个样品的信号丢失或被错误识别，则存在来自后续样品的信号被识别为来自第一个样品的信号的风险，并且那么之后样品的所有分析都是不正确的。

为什么第一个样品可能未被检测到的原因可以包括但不限于用户未将分析物添加到孔(well)中，ADE设备喷射不出或喷射了但液滴未进入OPI，例如由于静电荷、不对称的样品表面弯月面或未对齐、或样品孔包含阻止液滴正确喷射的空气泡的原因。尽管从样品中丢失信号的发生可能是少见的，但其发生的后果是严重的(不正确的数据)。

目前，在AEMS系统中，ADE设备产生时间文件，该时间文件指定了喷射每个孔的每个样品的时间。在质谱(MS)分析之后，将随时间检测的峰与时间文件的时间对齐以识别样品。然而，如果缺少某些峰，尤其是第一个或前多个峰，则这种对齐可能被混淆。

作为结果，需要额外的AEMS系统和方法来使ADE设备的喷射时间与由质谱仪随时间检测的峰对齐，以便确保丢失的峰不会在收集的数据中产生错误。

ADE和OPI背景

样品中分析物的存在、识别、浓度和/或数量的准确确定在许多领域中是至关重要的。这种分析中使用的许多技术涉及流体样品中的物质在引入到所采用的分析装备内之前的电离。电离方法的选择将依赖于样品的性质和所使用的分析技术，并且许多电离方法是可用的。质谱是一种完善的分析技术，其中样品分子被电离，并且然后通过质荷比来对所得的离子进行分类。

将质谱分析(尤其是电喷雾质谱分析)耦合到分离技术(诸如包括高性能液相色谱(HPLC)的液相色谱(LC)、毛细管电泳或毛细管电色谱)的能力意味着复杂的混合物可以在单个过程中被分离和表征。HPLC系统设计中的诸如死体积的减少和泵压力的增加之类的改进使得包含更小颗粒的更小的柱、改进的分离和更快的运行时间的益处能够实现。尽管有这些改进，但样品分离所需的时间仍为约一分钟。即使不需要真正的分离，使用具有在进样之间进行一定程度清洁的传统的自动进样器将样品装载到质谱仪中的机制仍然将样品装载时间限制在每个样品大约十秒。