[发明专利]抗体配制品及其用途

说明书

本文提供了抗体配制品以及制备和使用这些配制品的方法。该配制品可用于静脉内施用。在一些实施例中，该配制品用于皮下施用。在一些实施例中，该配制品包含抗C5抗体，例如依库珠单抗。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年5月29日提交的美国临时申请号63/031,634的权益，将其通过引用以其全部内容并入本文。

序列表

本申请连同电子格式的序列表一起提交。序列表以标题为A-2590-WO-PCT_Final_SeqListing_05282021的文件提供，该文件创建于2021年5月28日，大小为21.3KB。电子格式的序列表中的信息通过引用以其全文并入本文。

技术领域

本公开涉及抗体的配制品以及制备和使用此类配制品的方法。

背景技术

补体系统包含一系列蛋白质，它们作为免疫应答的一部分以级联方式彼此相互作用，与抗体免疫应答一起发挥互补作用，在宿主防御微生物和调节炎症反应中具有重要作用。补体通过三种途径被激活：经典途径、替代途径和凝集素途径，其中每个途径最初涉及不同的蛋白质，但所有途径都在补体成分C3的裂解上趋同。C3被裂解成C3a，其促进炎症并募集循环免疫细胞，而C3b与其他成分形成复合物以引发补体系统的后续成分之间的级联反应。C3b与其他补体成分复合形成C5转化酶复合物。补体成分C5被C5转化酶复合物裂解成C5a和C5b。C5a例如通过充当炎性细胞的化学引诱物来促进炎症。C5b保持附着于细胞表面，在细胞表面它触发膜攻击复合物(MAC)的形成。MAC是一种亲水性孔，其跨越膜并促进流体自由流入和流出细胞，从而破坏细胞。

补体系统失调可导致不同的病理状态。细胞表达保护它们免受补体级联效应影响的蛋白质，以确保补体系统的靶标限于致病细胞。许多补体相关障碍和疾病与补体级联对自身细胞的异常破坏有关。这种障碍的实例是阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)，PNH可由耗尽一种或多种细胞保护性蛋白的基因突变引起，这些蛋白防止红细胞血小板和其他血细胞被补体介导的攻击破坏，并且可表征为溶血性贫血(由于细胞裂解导致RBC数量减少)、血红蛋白尿(由于RBC裂解导致尿液中的血红蛋白)和/或血红蛋白血症(由于RBC裂解导致血流中的游离血红蛋白)。

可用于治疗补体相关障碍的治疗剂为可抑制C5裂解的药剂，诸如结合补体C5的抗体。这种治疗剂的一个实例是依库珠单抗(eculizumab)，其以(亚力兄制药，康涅狄格州纽黑文(Alexion Pharmaceuticals,Inc.,New Haven,CT))销售。另一个实例是瑞利珠单抗(ravulizumab)，其以(亚力兄制药，康涅狄格州纽黑文(AlexionPharmaceuticals,Inc.,New Haven,CT))销售。

本公开提供了满足对稳定的、具有较少聚集和/或其他优点的抗体配制品的需求的配制品。

发明内容

本文提供了抗体配制品以及制备和使用此类配制品的方法。配制品可以是药物配制品或药物组合物。在一些实施例中，抗体是抗C5抗体。

在一个实施例中，配制品包含缓冲剂、稳定剂和螯合剂。在一些实施例中，缓冲剂包含乙酸盐。乙酸盐的浓度可为0.1mM至50mM，诸如0.5mM至50mM、1mM至50mM、2.5mM至40Mm、5mM至30mM或10mM至20mM。在一个实施例中，乙酸盐浓度为约10mM。在一些实施例中，配制品的稳定剂是多元醇，例如山梨糖醇。在一个实施例中，多元醇如山梨糖醇的浓度为约5％(w/v)。在一个实施例中，配制品中螯合剂的浓度在0.01mM和0.05mM之间，例如约0.05mM。在一个实施例中，螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)。在一些实施例中，表面活性剂的浓度在0.001％和0.1％(w/v)之间，例如0.01％(w/v)。在一些实施例中，表面活性剂是聚山梨醇酯80。配制品可具有在乙酸盐的缓冲能力内的pH。在一个实施例中，pH在4.5和5.8之间。在一个实施例中，pH为约5.2。