[发明专利]治疗由病毒引起的补体介导的障碍的方法

权利要求书

1.一种治疗人受试者中由病毒引起的补体介导的障碍的方法，该病毒是例如冠状病毒，例如SARS-CoV、MERS-CoV或SARS-CoV-2（2019-nCoV）；登革热病毒（DENV）；罗斯河病毒（RRV）和/或流感病毒（flu），该方法包括向该人受试者施用有效量的补体途径调节剂，例如人补体C5蛋白的多肽抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中该冠状病毒选自由以下组成的组：严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、COVID-19冠状病毒（2019-nCoV）或与其相关的冠状病毒。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中该冠状病毒能够在该受试者中引起肺损伤或肺部损伤。

4.如权利要求3所述的方法，其包括：在给该受试者施用补体C5蛋白的该有效量的该多肽抑制剂之前，确定该受试者感染了该冠状病毒。

5.如权利要求1所述的方法，其中该人受试者表现出至少一种选自以下的症状或体征：(A) 选自以下的呼吸道症状：(1) 大气道和实质中细胞的炎症；(2) 围管现象；(3) 间质膜增厚；(4) 肺泡内水肿；(5) 鼻溢；(6) 打喷嚏；(7) 喉咙痛；(8) 肺炎；(9) 毛玻璃样混浊；(10) 病毒核酸血症；(11) 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）；和/或 (B) 选自以下的全身性障碍：(1) 发热；(2) 咳嗽；(3) 疲劳；(4) 头痛；(5) 痰液产生；(6) 咯血；(7) 急性心脏损伤；(8) 低氧血症；(9) 呼吸困难；(10) 淋巴细胞减少；(11) 肾损伤；(12) 腹泻。

6.如权利要求5所述的方法，其包括以下步骤：在向该受试者施用补体C5蛋白的有效量的该多肽抑制剂之前，确定该受试者的C5a水平升高或确定该受试者的乳酸脱氢酶（LDH）血清水平升高。

7.如权利要求1所述的方法，其中该冠状病毒是COVID-19冠状病毒。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该多肽抑制剂是单克隆抗体。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该多肽抑制剂包含抗体的可变区。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中该多肽抑制剂是依库丽单抗或依库丽单抗变体，或者依库丽单抗或依库丽单抗变体的抗原结合片段。

11.如权利要求10所述的方法，其中该依库丽单抗或依库丽单抗变体、或任一者的抗原结合片段通过静脉内输注施用。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括向该受试者施用第二治疗剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中在施用补体C5蛋白的该多肽抑制剂后，该受试者经历以下中的一种或多种：存活改善、溶血减少、弥散性血管内凝血降低、补体水平降低、在施用该抑制剂之前过量产生的细胞因子水平降低、肺水肿抑制、肺功能维持或改善、或疾病的其他症状减少。

14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中补体C5蛋白的该多肽抑制剂对该受试者的剂量水平在约1 mg/kg和约100 mg/kg/受试者/治疗之间。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中补体C5蛋白的该多肽抑制剂对该受试者的剂量水平在约5 mg/kg和约50 mg/kg/受试者/治疗之间。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该受试者接受补体C5蛋白的该多肽抑制剂的300 mg的单一单位剂型。