[发明专利]阿卡拉布替尼马来酸盐剂型

权利要求书

1.一种固体药物剂型，该固体药物剂型包含约75mg至约125mg(游离碱当量)阿卡拉布替尼马来酸盐和至少一种药学上可接受的赋形剂用于向人口服施用，其中该剂型满足以下条件：

至少约75％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约30分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、0.1N盐酸溶解介质和桨叶转速为50RPM进行的体外溶解测试中所测定的；以及

至少约75％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约60分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、5mM磷酸盐pH6.8溶解介质和桨叶转速为75RPM进行的体外溶解测试中所测定的。

2.如权利要求1所述的剂型，其中该剂型满足以下条件：

至少约80％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约15分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、0.1N盐酸溶解介质和桨叶转速为50RPM进行的体外溶解测试中所测定的；以及

至少约80％的阿卡拉布替尼马来酸盐在约20分钟内溶解，如使用USP溶解装置2(桨式装置)、900mL溶解体积、5mM磷酸盐pH6.8溶解介质和桨叶转速为75RPM进行的体外溶解测试中所测定的。

3.如权利要求1或2所述的剂型，其中该阿卡拉布替尼马来酸盐是结晶阿卡拉布替尼马来酸盐一水合物形式A。

4.如权利要求1至3中任一项所述的剂型，其中该至少一种药学上可接受的赋形剂选自至少一种稀释剂、至少一种崩解剂和至少一种润滑剂。

5.如权利要求1至4中任一项所述的剂型，其中在合适的包装中在40℃和75％相对湿度下储存六个月后，阿卡拉布替尼马来酸盐在5mM磷酸盐pH 6.8溶解介质中的溶解速率比其初始溶解速率降低不超过20％。

6.如权利要求1至5中任一项所述的剂型，其中在合适的包装中在40℃和75％相对湿度下储存六个月后，该剂型中存在的阿卡拉布替尼马来酸盐不超过约5％(w/w)降解。

7.如权利要求1至6中任一项所述的剂型，其中当口服施用给未施用减胃酸剂的禁食人受试者时，该剂型生物等效于100mg胶囊，其中当该剂型的相对平均C_max、AUC_(0-t)、和AUC_(0-∞)的置信区间相对于100mg胶囊在80％到125％之内时，该剂型是生物等效的。

8.如权利要求1至7中任一项所述的剂型，其中该阿卡拉布替尼马来酸盐以约100mg(游离碱当量)的量存在。

9.如权利要求1至8中任一项所述的剂型，其中该至少一种药学上可接受的赋形剂包含至少一种稀释剂。

10.如权利要求9所述的剂型，其中该至少一种稀释剂不影响阿卡拉布替尼的伯胺部分的稳定性。

11.如权利要求9或10所述的剂型，其中该至少一种稀释剂包含塑性稀释剂和脆性稀释剂。

12.如权利要求9至11中任一项所述的剂型，其中阿卡拉布替尼马来酸盐(游离碱当量)与该至少一种稀释剂的重量比率为约1:3至约2:1。

13.如权利要求1至12中任一项所述的剂型，其中该至少一种药学上可接受的赋形剂包含至少一种崩解剂。

14.如权利要求13所述的剂型，其中该至少一种崩解剂不包含离子崩解剂。

15.如权利要求13或14所述的剂型，其中阿卡拉布替尼马来酸盐(游离碱当量)与该至少一种崩解剂的重量比率为约2:1至约15:1。