[发明专利]与CD3结合的抗体

权利要求书

1.一种与CD3结合的抗体，其中所述抗体包含第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含

(i)重链可变区(VH)，其选自由以下项组成的组：

(a)VH，其包含SEQ ID NO:2的重链互补决定区(HCDR)1、SEQID NO:4的HCDR 2和SEQ IDNO:10的HCDR 3；

(b)VH，其包含SEQ ID NO:2的HCDR 1、SEQ ID NO:4的HCDR2和SEQ ID NO:12的HCDR 3；

(c)VH，其包含SEQ ID NO:2的HCDR 1、SEQ ID NO:5的HCDR2和SEQ ID NO:9的HCDR 3；

(d)VH，其包含SEQ ID NO:3的HCDR 1、SEQ ID NO:6的HCDR2和SEQ ID NO:11的HCDR 3；或

(e)VH，其包含SEQ ID NO:3的HCDR 1、SEQ ID NO:7的HCDR2和SEQ ID NO:13的HCDR 3；

以及

(ii)轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:20的轻链互补决定区(LCDR)1、SEQ ID NO:21的LCDR 2和SEQ ID NO:22的LCDR 3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述VH包含与选自由SEQ IDNO:16、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQID NO:19组成的组的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；和/或所述VL包含与SEQ ID NO:23的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

3.一种与CD3结合的抗体，其中所述抗体包含第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含选自由SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:17和SEQ IDNO:19组成的组的VH序列以及SEQ ID NO:23的VL序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中所述第一抗原结合结构域为Fab分子。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其包含由第一亚基和第二亚基构成的Fc结构域。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其包含与第二抗原结合的第二抗原结合结构域和任选地第三抗原结合结构域。

7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述第二抗原结合结构域和/或在存在时的所述第三抗原结合结构域为Fab分子。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体，其中所述第一抗原结合结构域为Fab分子，其中Fab轻链和Fab重链的可变结构域VL和VH彼此替换或恒定结构域CL和CH1彼此替换，特别是可变结构域VL和VH彼此替换。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的抗体，其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为常规Fab分子。

10.根据权利要求6至9中任一项所述的抗体，其中所述第二抗原结合结构域和在存在时的所述第三抗原结合结构域为Fab分子，其中在恒定结构域CL中，第124位的氨基酸被赖氨酸(K)、精氨酸(R)或组氨酸(H)独立地取代(根据Kabat编号)，并且第123位的氨基酸被赖氨酸(K)、精氨酸(R)或组氨酸(H)独立地取代(根据Kabat编号)；并且在恒定结构域CH1中，第147位的氨基酸被谷氨酸(E)或天冬氨酸(D)独立地取代(根据Kabat EU索引编号)，并且第213位的氨基酸被谷氨酸(E)或天冬氨酸(D)独立地取代(根据Kabat EU索引编号)。

11.根据权利要求6至10中任一项所述的抗体，其中所述第一抗原结合结构域与所述第二抗原结合结构域彼此融合，任选地经由肽接头融合。