[发明专利]包含编码特定病毒谱系抗原的核酸构建体的甲型猪流感病毒疫苗

说明书

本发明涉及一种核酸构建体，其编码来自毒株A/swine/Italy/3033‑1/2015(H1N2)的Scot/94谱系的第一甲型猪流感病毒(IAV‑S)血凝素(HA)抗原或与其具有至少85％序列同一性的氨基酸序列和来自毒株A/swine/Italy/28762‑3/2013(H1N1)的欧亚类禽(EA)谱系的第二甲型猪流感病毒(IAV‑S)血凝素(HA)抗原或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；以及涉及一种核酸构建体，其编码来自毒株A/swine/Italy/240849/2015(H3N2)的Gent/84谱系的第一IAV‑S HA抗原或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列和来自毒株A/swine/England/373/2010(H1N1)的pandemic09(pdm09)谱系的第二IAV‑S HA抗原或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在其他实施方案中，本发明涉及包含所述一种或两种核酸构建体的RNA复制子颗粒，免疫原性组合物，例如疫苗，其可用于抗甲型流感病毒感染，并且包含所述复制子颗粒。还提供了制备所述疫苗的方法和所述疫苗的用途。

本发明涉及一种核酸构建体，其编码来自毒株A/swine/Italy/3033-1/2015(H1N2)的Scot/94谱系的第一甲型猪流感病毒(IAV-S)血凝素(HA)抗原或与其具有至少85％序列同一性的氨基酸序列和来自毒株A/swine/Italy/28762-3/2013(H1N1)的欧亚类禽(EA)谱系的第二甲型猪流感病毒(IAV-S)血凝素(HA)抗原或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；以及涉及一种核酸构建体，其编码来自毒株A/swine/Italy/240849/2015(H3N2)的Gent/84谱系的第一IAV-S HA抗原或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列和来自毒株A/swine/England/373/2010(H1N1)的pandemic09(pdm09)谱系的第二IAV-S HA抗原或与其具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。在其他实施方案中，本发明涉及包含所述一种或两种核酸构建体的RNA复制子颗粒，免疫原性组合物，例如疫苗，其可用于抗甲型流感病毒感染，并且包含所述复制子颗粒。还提供了制备所述疫苗的方法和所述疫苗的用途。

背景技术

甲型流感病毒(IAV)在世界范围内对人类和动物的健康造成重大负担。IAV基于病毒表面糖蛋白、血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)，被分为不同亚型。IAV感染家禽、猪、马、猫、狗、海洋哺乳动物(例如，鲸)、蝙蝠和人。野生水禽和岸鸟(鸭、鹅、天鹅和鸥)是天然储存宿主(reservoir)，它们可以被16种不同的HA和9种不同的NA亚型感染[Webster等，MicrobiolRev 56:152-179(1992)]。

甲型猪流感病毒(IAV-S)是一种世界范围内的严重的家猪呼吸道病原体，其已被证明造成巨大经济损失，特别是对畜牧业[Holtkamp等，The American Association ofSwine Veterinarians Annual Meeting(2007)]。它的特征在于呼吸疾病的突然发作，并且通常伴有厌食、嗜睡和发烧。除了生产动物中的与IAV-S相关的临床并发症之外，已发表的报告还表明猪会将流感病毒传播给人类[Myers KP,Olsen CW,Gray GC.Clin Infect Dis2007；44(8):1084–8,Krueger和Gray,Curr Top Microbiol Immunol 370:201-225(2013)]，这代表重大的公共卫生威胁，为控制猪群中的IAV提供了更大的动机。