[发明专利]用于CD73调节的化合物和方法及其适应症

权利要求书

1.一种具有式I的化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或氘代类似物，其中：

A是5-6元芳环或4-7元含氮杂环烷基，其中A被0-3个R⁴取代，条件是当环A是4-7元含氮杂环烷基时，则式I的哒嗪酮部分附接至A的氮原子；

E是苯基或者5或6元杂芳基，其中E被0-3个Q和0-1个R¹¹取代，条件是当E是5或6元杂芳基时，O不附接至E的杂原子；

L是不存在的、-C(O)N(H)-、C₀-C₃亚烷基、-N(H)-或-O-；

G是以下基团中的一种：

(a)被0-4个T¹和0-1个T²取代的环烷基；

(b)被0-4个T¹和0-1个T²取代的环烯基；

(c)被0-4个T¹和0-1个T²取代的桥接碳环；

(d)碳环螺环，其含有通过一个共同的螺碳原子连接的两个环烷基基团，其中所述碳环螺环被0-4个T¹和0-1个T²取代；

(e)杂环螺环，其含有具有至少一个杂原子的两个环状基团，其中所述两个环状基团通过一个共同的螺碳原子连接，其中所述杂环螺环被0-3个T⁵、0-1个T⁶取代；

(f)被0-4个T¹和0-1个T⁴取代的苯基；

(g)被0-4个T⁵和0-1个T⁶取代的杂环烷基；

(h)被0-4个T⁵和0-1个T⁶取代的杂环烯基；

(i)被0-4个T⁵和0-1个T⁶取代的桥接杂环；或

(j)被0-3个T⁵和0-1个T³取代的杂芳基；

每个Q独立地是卤素、CN或任选地被1-3个卤素取代的烷基；

每个T¹独立地是卤素、羟基、任选地被1-3个R^b取代的烷基、任选地被1-3个R^b取代的烯基、任选地被1-3个R^b取代的炔基、CN、氰基烷基、任选地被1-3个R^b取代的烷氧基或任选地被1-3个R^b取代的烷氧基烷基；

T²是-(CH₂)_0-3-N(R⁹)SO₂-R⁷、-(CH₂)_0-3-SO₂-R⁷、-(CH₂)_0-3-SO₂N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)SO₂N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)R⁸、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)R¹⁰、-(CH₂)_0-3-C(O)H、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)R¹⁰、任选地被1-4个Z³取代的-(CH₂)_0-3环烷基、任选地被1-3个Z⁵取代的-(CH₂)_0-3-苯基或任选地被1-3个Z⁵取代的-(CH₂)_0-3杂芳基；

T³是-(CH₂)_0-3-C(O)N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-3-环烷基、-(CH₂)_0-3-环烯基、-(CH₂)_0-3-杂环烷基、-(CH₂)_0-3-杂环烯基、任选地被4-氯哒嗪-3-酮-5-基取代的-O-杂环烷基或-(CH₂)_0-3-桥接碳环，其中所述-(CH₂)_0-3-环烷基、-(CH₂)_0-3-环烯基、-(CH₂)_0-3-杂环烷基、-(CH₂)_0-3-杂环烯基或-(CH₂)_0-3-桥接碳环各自任选地被1-3个Z⁵和0-1个Z¹取代，条件是当T³附接至G的杂原子时，G不能附接至T³的氧或氮原子；

T⁴是-(CH₂)_0-3C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)R⁸、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)SO₂-R⁷、-(CH₂)_0-3-SO₂-R⁷、-(CH₂)_0-3-SO₂N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)N(R⁸)R⁹或N(R^a)₂；

每个T⁵独立地是卤素、羟基、任选地被1-3个R^b取代的烷基、任选地被1-3个R^b取代的烯基、任选地被1-3个RbR^b取代的炔基、CN、氰基烷基、任选地被1-3个R^b取代的烷氧基或任选地被1-3个R^b取代的烷氧基烷基，条件是当T⁵附接至G的杂原子时，T⁵不能是卤素、羟基、CN或任选地被1-3个R^b取代的烷氧基；

T⁶是-(CH₂)_0-3-N(R⁹)SO₂-R⁷、-(CH₂)_0-3-SO₂-R⁷、-(CH₂)_0-3-SO₂N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)SO₂N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)R⁸、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-3-N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)-N(R⁸)R⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-3-C(O)R¹⁰、-(CH₂)_0-3-N(R⁹)C(O)R¹⁰、-N(H)C(H)C＝O、任选地被1-4个Z³取代的-(CH₂)_0-3环烷基、任选地被1-4个Z³取代的-(CH₂)_0-2杂环烷基、任选地被1-3个Z⁵取代的-(CH₂)_0-3杂芳基或4-氯哒嗪-3-酮-5-基，条件是当T⁶附接至G的杂原子时，G不能附接至T⁶的氧或氮原子；

R^a是H或烷基；

R^b是卤素、CN、CF₃或羟基，条件是不超过1个R^b可以是CF₃；

R¹是H、烷氧基烷基、被0-4个Z²取代的烯基或被0-4个Z²取代的C₂-C₆烷基；

R²是H、卤素、烷基、烯基、烷氧基、卤代烷基、CF₃或CN；

R³是H、卤素、烷基、CN或卤代烷基；

每个R⁴独立地是卤素、CN或任选地被1-3个卤素取代的烷基；

R⁷是任选地被1-4个Z⁴取代的烷基、任选地被1-4个Z³取代的-C₀-C₃烷基-环烷基、任选地被1-4个Z³取代的-C₀-C₃烷基-苯基、任选地被1-3个Z⁵取代的-C₀-C₃烷基-杂芳基或任选地被1-3个Z⁵取代的-C₀-C₃烷基-杂环烷基；

R⁸是H、任选地被1-4个Z⁴取代的烷基、任选地被1-4个Z⁴取代的烯基、任选地被1-4个Z³取代的-C₀-C₃烷基-环烷基、任选地被1-4个Z³取代的-C₀-C₃烷基-苯基、任选地被1-3个Z⁵取代的-C₀-C₃烷基-杂芳基、任选地被1-3个Z⁵取代的-C₀-C₃烷基-杂环烷基或被0-5个T¹取代的桥接碳环；

每个R⁹独立地是H或任选地被1-4个Z⁴取代的烷基；

R¹⁰是被0-4个Z⁴取代的烷基、任选地被1-4个Z³取代的-C₀-C₃烷基-环烷基、任选地被1-4个Z³取代的-C₀-C₃烷基-苯基、任选地被1-3个Z⁵取代的-C₀-C₃烷基-杂芳基或任选地被1-3个Z⁵取代的-C₀-C₃烷基-杂环烷基；

R¹¹是NH₂；

Z¹是氰基烷基、-(CH₂)_0-2-C(O)OR⁹、-(CH₂)_0-2-C(O)-N(R⁸)R⁹，条件是当Z¹附接至杂原子时，则Z¹不是C(O)OR⁹；

每个Z²独立地是羟基、卤素、NH₂或CN，条件是不超过1个Z²可以是NH₂；

每个Z³独立地是烷基、卤素、卤代烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基或CN；

每个Z⁴独立地是羟基、卤素、烷氧基或CN；和

每个Z⁵独立地是烷基、卤代烷基、羟基、羟烷基、卤素、烷氧基、烷氧基烷基、CN或氰基烷基，条件是当Z⁵附接至杂原子时，则Z⁵不是卤素、羟基、烷氧基或CN。