[发明专利]抗CD3/抗CD28双特异性抗原结合分子

权利要求书

1.一种以与CD28单价结合为特征的双特异性激动性CD28抗原结合分子，其包含

(a)能够与CD28特异性结合的第一抗原结合结构域，

(b)能够与CD3特异性结合的第二抗原结合结构域，和

(c)包含能够稳定缔合的第一亚基和第二亚基的Fc结构域，其包含一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代降低所述抗原结合分子与Fc受体的结合亲和力和/或效应子功能，其中所述能够与CD3特异性结合的第二抗原结合结构域包含

(i)重链可变区(V_HCD3)，其包含SEQ ID NO:2的重链互补决定区CDR-H1、SEQ ID NO:3的CDR-H2和SEQ ID NO:4的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD3)，其包含SEQ ID NO:5的轻链互补决定区CDR-L1、SEQ ID NO:6的CDR-L2和SEQ ID NO:7的CDR-L3；或

(ii)重链可变区(V_HCD3)，其包含SEQ ID NO:10的重链互补决定区CDR-H1、SEQ ID NO:11的CDR-H2和SEQ ID NO:12的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD3)，其包含SEQ ID NO:13的轻链互补决定区CDR-L1、SEQ ID NO:14的CDR-L2和SEQ ID NO:15的CDR-L3。

2.根据权利要求1所述的双特异性激动性CD28抗原结合分子，其中所述Fc结构域为人IgG1亚类并且包含氨基酸突变L234A、L235A和P329G(根据Kabat EU索引编号)。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的第一抗原结合结构域包含

(i)重链可变区(V_HCD28)，其包含SEQ ID NO:26的重链互补决定区CDR-H1、SEQ ID NO:27的CDR-H2和SEQ ID NO:28的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含SEQ ID NO:29的轻链互补决定区CDR-L1、SEQ ID NO:30的CDR-L2和SEQ ID NO:31的CDR-L3；或

(ii)重链可变区(V_HCD28)，其包含SEQ ID NO:18的CDR-H1、SEQ ID NO:19的CDR-H2和SEQ ID NO:20的CDR-H3；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含SEQ ID NO:21的CDR-L1、SEQ IDNO:22的CDR-L2和SEQ ID NO:23的CDR-L3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的双特异性激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的第一抗原结合结构域包含：重链可变区(V_HCD28)，其包含与SEQ IDNO:24的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含与SEQ ID NO:25的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的双特异性激动性CD28抗原结合分子，其中所述能够与CD28特异性结合的第一抗原结合结构域包含：重链可变区(V_HCD28)，其包含选自由SEQID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40和SEQ ID NO:41组成的组的氨基酸序列；以及轻链可变区(V_LCD28)，其包含选自由SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ IDNO:50和SEQ ID NO:51组成的组的氨基酸序列。