[发明专利]载脂蛋白E(APOE)iRNA剂组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种双链核糖核酸(dsRNA)剂，其用于抑制APOE的表达，其中所述dsRNA剂包含形成双链区域的有义链和反义链，其中所述有义链包含含有与SEQ ID NO:1的核苷酸序列的一部分或与与SEQ IDNO:1的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少15个连续核苷酸的核苷酸序列，并且所述反义链包含含有与SEQ IDNO:2的核苷酸序列的对应部分或与与SEQ IDNO:2的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少15个连续核苷酸的核苷酸序列，使得所述有义链与所述反义链中的所述至少15个连续核苷酸是互补的。

2.如权利要求1所述的dsRNA剂，其中所述dsRNA剂包含有义链和反义链，其中所述有义链包含含有与SEQ ID NO:1的核苷酸序列的一部分或与与SEQ ID NO:1的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少17个连续核苷酸的核苷酸序列，并且所述反义链包含含有与SEQ ID NO:2的核苷酸序列的对应部分或与与SEQID NO:2的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少17个连续核苷酸的核苷酸序列，使得所述有义链与所述反义链中的所述至少17个连续核苷酸是互补的。

3.如权利要求1所述的dsRNA剂，其中所述dsRNA剂包含有义链和反义链，其中所述有义链包含含有与SEQ ID NO:1的核苷酸序列的一部分或与与SEQ ID NO:1的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少19个连续核苷酸的核苷酸序列，并且所述反义链包含含有与SEQ ID NO:2的核苷酸序列的对应部分或与与SEQID NO:2的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少19个连续核苷酸的核苷酸序列，使得所述有义链与所述反义链中的所述至少19个连续核苷酸是互补的。

4.如权利要求1所述的dsRNA剂，其中所述dsRNA剂包含有义链和反义链，其中所述有义链包含含有与SEQ ID NO:1的核苷酸序列的一部分或与与SEQ ID NO:1的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少21个连续核苷酸的核苷酸序列，并且所述反义链包含含有与SEQ ID NO:2的核苷酸序列的对应部分或与与SEQID NO:2的完整核苷酸序列具有至少90％核苷酸序列一致性的核苷酸序列具有0或1个错配的至少21个连续核苷酸的核苷酸序列，使得所述有义链与所述反义链中的所述至少21个连续核苷酸是互补的。

5.如权利要求1-4中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链和/或所述反义链是选自由表2至表5和表7至表10中的任一表中的任一有义链和反义链组成的组的有义链和/或反义链。

6.如权利要求1-5中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1的核苷酸57-79、62-84、75-97、86-108、207-229、213-235、218-240、898-920、1128-1150、637-659中的任一核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链包含来自SEQ ID NO:2的对应核苷酸序列的至少15个连续核苷酸。

7.如权利要求1-5中任一项所述的dsRNA剂，其中所述有义链包含与SEQ ID NO:1的核苷酸57-79、62-84、207-229、1128-1150中的任一核苷酸序列相异不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链包含来自SEQ ID NO:2的对应核苷酸序列的至少15个连续核苷酸。