[发明专利]用于控制甲状腺激素水平的微针装置

说明书

描述了一种微针装置，优选地控释装置，其用于将碘塞罗宁(LT3或其盐)递送到患有甲状腺功能减退和/或未怀孕的患者。所述微针装置含有有效量的LT3或其盐以维持血清中游离和/或总T3的正常、稳定水平。所述微针装置包含至少两种组件：微针的多维阵列以及所述微针的基底固定或集成到的衬底。所述微针含有LT3或其盐以及用于LT3或其盐的控释的生物可降解和/或生物可溶解聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮。还描述了制造和使用所述微针装置的方法。

相关申请的交叉参考

本申请要求2020年5月21日提交的美国申请第63/028,268号的权益和优先权，所述申请特此以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及药物递送装置的领域，特别地涉及用于将甲状腺激素、三碘甲状腺素(碘塞罗宁)和甲状腺素(左旋甲状腺素)经皮递送到患有甲状腺功能减退的患者的微针装置。

背景技术

甲状腺功能减退影响1,000多万美国人和全球数亿人(琼克拉斯(Jonklaas)等人，甲状腺(Thyroid)2014，24:1670-1751)。一个世纪以来，甲状腺激素替代疗法一直被用作甲状腺功能减退的治疗策略(麦卡尼奇(McAninch)和比安科(Bianco)，内科学年鉴(Ann.Intern.Med.)2016，164:50-56)。在二十世纪的大部分时间内，含有甲状腺素(T4)和三碘甲状腺素(T3)的天然甲状腺制剂(甲状腺提取物、干燥甲状腺或甲状腺球蛋白)占据了市场(麦卡尼奇和比安科，内科学年鉴2016，164:50-56)。

T4是甲状腺的主要分泌激素原，其为左旋甲状腺素(LT4)提供基本原理，所述左旋甲状腺素是T4的合成形式，是甲状腺激素替代疗法的护理标准(琼克拉斯等人，甲状腺2014，24:1670-1751；麦卡尼奇和比安科，内科学年鉴2016，164:50-56)。在甲状腺外部，通过被称为脱碘酶(类型I和II)的酶从T4移除一个碘原子，由此将其转换成活性激素T3。甲状腺还分泌T3，但数量小于所述甲状腺分泌的T4。LT4治疗是否恢复所有组织内的甲状腺激素信号传导仍存在争议。在以使血清促甲状腺激素(TSH)正常化的剂量进行LT4疗法期间，甲状腺功能减退的持续体征和症状的证据越来越多。对美国和欧洲的甲状腺功能减退的患者的研究揭露了接受LT4的患者显示出血清T3水平降低约10％(古洛(Gullo)等人，科学公共图书馆综合卷(PLoS One.)2011；6:e22552；彼得森(Peterson)等人，临床内分泌学与代谢杂志(J.Clin.Endocrinol.Metab.)2016，101(12):4964-4973；康塞桑(Conceicao)等人，甲状腺2018，28(11)，1425-1433；麦卡尼奇和比安科，内科学年鉴2016，164:50-56)。最近证据表明血清T3水平的此10％差异可能具有显著临床结果。约10-20％的受LT4治疗的患者患有甲状腺功能减退的残留症状且报告幸福感降低，尽管LT4治疗被认为是充分的(麦卡尼奇和比安科，内科学年鉴2016，164:50-56；彼得森等人，临床内分泌学与代谢杂志2016，101(12):4964-4973；康塞桑等人，甲状腺2018，28(11)，1425-1433)。而且，甲状腺激素依赖性标志物，例如血清胆固醇和基础代谢率，在具有正常血清TSH水平的受LT4治疗的患者中可能仍异常(麦卡尼奇等人，临床内分泌学与代谢杂志2018，103，4533-4542)。此证据支持甲状腺功能减退需要新治疗选择方案(琼克拉斯等人，甲状腺2021，31(2)，156-182)。