[发明专利]用于确定流式细胞仪中检测器增益的方法

说明书

本公开的各方面包括用于调节光检测系统中的光电二极管的灵敏度的方法。根据某些实施例的方法包括：在多个检测器增益下确定来自光电检测器的背景数据信号、用光源在多个不同的光强度下照射光电检测器、在每个检测器增益下针对多个光强度生成来自光电检测器的数据信号以及将光电检测器调节到与最低光照射强度相对应的检测器增益，该最低光照射强度生成可从背景数据信号解析的数据信号。还描述了具有光源和光检测系统的系统(例如，颗粒分析器)，该光检测系统包括用于实践主题方法的光电检测器。还提供了非暂时性计算机可读存储介质。

相关申请的交叉引用

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求于2020年5月5日提交的美国临时专利申请Serial No.63/020,367的优选权；其公开内容通过引用并入本文。

背景技术

例如当样本用于疾病或医疗状况的诊断时，光检测通常用于表征样本(例如，生物样本)的成分。当样本被照射时，光能够被样本散射、透射通过样本以及由样本发射(例如，由荧光发射)。样本成分的变化，如形态、吸收率和荧光标签的存在，可能导致样本散射、透射或发射的光发生变化。这些变化能够用于表征和识别样本中成分的存在。为了量化这些变化，光被收集并引导到检测器的表面。

一种利用光检测来表征样本中成分的技术是流式细胞术。使用从检测到的光生成的数据，能够记录成分的分布，并且其中可以对期望的材料进行分选。流式细胞仪通常包括用于容纳流体样本(例如，血液样本)的样本储存器和包含鞘液的鞘储存器。流式细胞仪将流体样本中的颗粒(包括细胞)作为细胞流运输到流动池(flow cell)，同时将鞘液引导到流动池。在流动池内，围绕细胞流形成液体鞘，以在细胞流上赋予基本均匀的速度。流动池以流体动力学方式聚焦流内的细胞，以通过流动池中光源的中心。来自光源的光能够被检测为散射，或由透射光谱法检测，或者能够被样本中的一种或更多种成分吸收并以发光的形式重新发射。

发明内容

本公开的各方面包括用于调节光检测系统中的光电二极管的灵敏度的方法。根据某些实施例的方法包括：在多个检测器增益下确定来自光电检测器的背景数据信号、用光源在多个不同的光强度下照射光电检测器、在每个检测器增益下针对多个光强度生成来自光电检测器的数据信号，以及将光电检测器调节到与最低光照射强度相对应的检测器增益，该最低光照射强度生成可从背景数据信号解析的数据信号。还描述了具有光源和光检测系统的系统(例如，颗粒分析器)，该光检测系统包括用于实践主题方法的光电检测器。还提供了非暂时性计算机可读存储介质。

在实践主题方法时，在多个检测器增益下确定来自光电检测器的背景信号。在某些实施例中，方法包括在光电检测器的工作电压范围内确定来自光电检测器的背景信号，例如在光电检测器的整个工作电压范围内确定光电检测器的背景数据信号。在一些实施例中，背景信号通过在每个检测器增益下将触发信号施加到光电检测器来确定。在某些情况下，利用函数生成器向光电检测器施加触发信号。在每个检测器增益下，以脉冲间隔向光电检测器施加触发信号，例如其中每个脉冲间隔包括施加具有预定的持续时间的触发脉冲。在某些实施例中，每个施加的触发信号的触发脉冲具有相同的持续时间。在其他实施例中，每个触发信号的触发脉冲具有不同的持续时间。

本公开的方法包括在每个检测器增益下用多个不同强度的光源照射光电检测器。在一些实施例中，在每个检测器增益下用增加的光强度照射光电检测器。在某些实施例中，以脉冲间隔用光源在每个不同的光强度下照射光电检测器，例如其中每个脉冲间隔包括在预定的持续时间内具有恒定光强度的光照射脉冲。在一些情况下，光照射脉冲在每个检测器增益下与施加的触发脉冲具有相同的持续时间。在一些实施例中，光源是连续波光源。在一些情况下，光源是发光二极管。在某些情况下，光源是窄带宽光源，例如发射具有波长跨度为20nm或更小的光的光源。