[发明专利]用于治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗受试者癌症的方法，包含向受试者施用有效量的特异性结合人CD137细胞外结构域的抗CD137抗体，其中所述抗体与SEQ ID NO：1的氨基酸残基51、53、62-73、83、89、92、95-104和112-116中的一个或多个氨基酸残基结合，其中抗CD137抗体以不超过500mg的剂量施用。

2.一种治疗受试者癌症的方法，包含向受试者施用有效量的特异性结合人CD137细胞外结构域的抗CD137抗体，其中所述抗体与SEQ ID NO：1的氨基酸残基51、53、62-73、83、89、92、95-104和112-116中的一个或多个氨基酸残基结合，其中抗CD137抗体以不超过10mg/kg的剂量施用。

3.一种治疗受试者癌症的方法，包含向受试者施用有效量的特异性结合人CD137细胞外结构域的抗CD137抗体，其中所述抗体与SEQ ID NO：1的氨基酸残基51、53、62-73、83、89、92、95-104和112-116中的一个或多个氨基酸残基结合，其中癌症对先前疗法具有抗性或难治性。

4.如权利要求3所述的方法，其中先前疗法是用抗CD20抗体治疗。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗。

6.一种治疗受试者癌症的方法，包含向受试者施用有效量的特异性结合人CD137细胞外结构域的抗CD137抗体，其中所述抗体与SEQ ID NO：1的氨基酸残基51、53、62-73、83、89、92、95-104和112-116中的一个或多个氨基酸残基结合，且其中与参考水平相比，该受试者具有高水平的选自由总CD137、膜结合CD137(mCD137)、CD137L及PD-L1组成的组的一种或多种生物标志物及/或低水平的CD8+效应记忆T(T_em)细胞或自然杀手(NK)细胞。

7.一种治疗受试者癌症的方法，包含(a)向受试者施用有效量的特异性结合人CD137细胞外结构域的抗CD137抗体，其中所述抗体与SEQ ID NO：1的氨基酸残基51、53、62-73、83、89、92、95-104和112-116中的一个或多个氨基酸残基结合；及(b)随后确定受试者的样品中选自由以下组成的组中一种或多种生物标志物水平：总CD137、膜结合(mCD137)、可溶性CD137(sCD137)、CD137L、Ki67、NK细胞、CD8+效应记忆T(T_em)细胞、调节性T(T_reg)细胞及NK细胞。

8.如权利要求7所述的方法，其中与施用抗CD137抗体前一种或多种生物标志物的水平相比，施用抗CD137抗体后，样品中的选自由总CD137、sCD137、Ki67、CD137L、NK细胞、及CD8T_em细胞组成的组的一种或多种生物标志物水平增加，及/或选自由mCD137及T_reg细胞组成的组的一种或多种生物标志物水平降低，表明受试者可受益于施用抗CD137抗体。

9.如权利要求7或8所述的方法，其中与施用抗CD137抗体前一种或多种生物标志物的水平相比，施用抗CD137抗体后，样品中的选自由总CD137、sCD137、Ki67、CD137L、NK细胞、及CD8 T_em细胞组成的组的一种或多种生物标志物水平增加，及/或选自由mCD137及T_reg细胞组成的组的一种或多种生物标志物水平降低，该方法还包含向受试者施用有效量的抗CD137抗体。