[发明专利]IL-2变体

说明书

提供了白细胞介素(IL)‑2突变蛋白。本公开内容还提供了编码IL‑2突变蛋白的核酸序列。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年7月9日提交的美国申请序列号63/050,068的优先权。在先申请的公开内容被视为本申请公开内容的一部分，并整体并入本申请中。

技术背景

癌症仍然是世界上死亡的主要原因之一。最近的统计数据报告世界上13％的人口死于癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)的估计，2012年全球有1410万新癌症病例和820万癌症死亡病例。到2030年，由于人口增长和老龄化以及暴露于诸如吸烟、不健康饮食和缺乏身体活动的风险因素，全球负担预计增加到2170万新癌症病例和1300万癌症死亡病例。此外，癌症治疗的疼痛和医疗费用导致癌症患者及其家人的生活质量降低。

白细胞介素-2(IL-2)是作用于免疫系统以产生细胞介导的免疫反应的一种细胞因子信号传导分子。由于其在T细胞生长和分化中的重要作用，IL-2已成为治疗诸如癌症的疾病的免疫治疗方法的候选者。

发明内容

本文提供了白细胞介素(IL)-2蛋白，其包含：选自以下的序列：SEQ ID NO：4、SEQID NO：6、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：16或SEQID NO：18。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：4。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：6。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：8。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：10。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：12。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：14。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：16。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白包含SEQ ID NO：18。

在一些实施方案中，本文所述的任何一种白细胞介素-2蛋白还包含免疫球蛋白Fc区。在一些实施方案中，免疫球蛋白Fc区包含SEQ ID NO：20。在一些实施方案中，免疫球蛋白Fc区通过肽键与白细胞介素-2蛋白连接。在一些实施方案中，免疫球蛋白Fc区通过肽接头序列与白细胞介素-2蛋白连接。在一些实施方案中，白细胞介素-2蛋白与免疫球蛋白Fc区的羧基末端连接。

本文还提供了药物组合物，其包含本文所述的任何一种蛋白和药学上可接受的承载体。

本文还提供了核酸，其包含：编码IL-2蛋白的序列，其中所述序列选自：SEQ IDNO：3、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：17。在一些实施方案中，本文所述的任何一种核酸还包含编码免疫球蛋白Fc区的序列。在一些实施方案中，编码免疫球蛋白Fc区的序列包含SEQ ID NO：19。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：3。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：5。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：7。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：9。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：11。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：13。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：15。在一些实施方案中，编码IL-2蛋白的序列包含SEQ ID NO：17。

本文还提供了包含本文所述的任何一种核酸的载体。在一些实施方案中，本文所述的任何一种载体还包含可操作地连接至核酸的启动子。在一些实施方案中，启动子是组成型启动子。在一些实施方案中，启动子是诱导型启动子。在一些实施方案中，载体是病毒载体。在一些实施方案中，病毒载体是慢病毒载体。