[发明专利]多特异性免疫调节剂

权利要求书

1.一种双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，其至少包含

(g)单链TNF-SF受体结合结构域，其融合至

(h)第一肽接头，其融合至

(i)第一(异)二聚化结构域，和

(j)抗原结合或相互作用蛋白质部分，其融合至

(k)第二肽接头，其融合至

(l)第二(异)二聚化结构域。

2.根据权利要求1所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，其中

二聚化结构域c)和f)的异二聚化由CH3结构域执行，所述CH3结构域独立地选自IgGl或IgG2或IgG3或IgG4或IgA或IgD衍生的CH3结构域，并由铰链链间半胱氨酸额外稳定化。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，

其中所述单链TNF-SF受体结合结构域a)选自由单链CD40L、单链GITRL、单链OX40L、单链LIGHT、单链TL1A、单链CD137L，单链CD27L或单链TRAIL组成的组。

4.根据权利要求3所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，

其中所述单链TNF-SF受体结合结构域a)选自由SEQ ID NO:69-73和105-108或其变体组成的组。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，

其中所述抗原结合或相互作用蛋白质部分d)是IgG抗体衍生的重链和轻链、或抗体片段，所述抗体片段选自由Fv、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2；双抗体、三抗体、四抗体、交叉Fab片段；或单链抗体(例如scFv)或单结构域抗体组成的组。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，

其中所述抗原结合或相互作用蛋白质部分d)是IgG抗体衍生的重链和轻链，具有选自由抗PD-L1、抗CD137、抗间皮素、抗CD25、抗PD-1、抗CEA或抗CD95L组成的组的特异性。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，

其中所述抗原结合或相互作用蛋白质部分d)是IgG抗体衍生的重链和轻链，其具有选自由以下组成的组的特异性：抗PD-L1(SEQ-ID:74aPD-L1-VH，SEQ-ID:75aPD-L1-VL)、或抗CD137(SEQ-ID:59aCD137-VH，SEQ-ID:60aCD137-VL)、或抗间皮素(SEQ-ID:61aMeso-VH，SEQ-ID:62aMeso-VL)、或抗CD25(SEQ-ID:63aCD25-VH，SEQ-ID:64aCD25-VL)、或抗PD-1(SEQ-ID:65aPD1-a-VH，SEQ-ID:66aPD1-a-VL，SEQ-ID:67aPD1-b-VH，SEQ-ID:68aPD1-b-VL)、或抗CEA(SEQ-ID:113aCEA-a-VH，SEQ-ID:114aCEA-a-VL，SEQ-ID:115aCEA-b-VH，SEQ-ID:116aCEA-b-VL；SEQ-ID:56aCEA-hc-scCD40L-RBD/SEQ-ID:51aCEA-LC)。

8.根据前述权利要求中任一项所述的双特异性TNF超家族融合蛋白组装体，

其中三价单链TNFSF-RBD-Fc是SEQ-ID:33(scCD40L-Fc-杵_b)或SEQ-ID:84(scCD40L-Fc-杵_c)的scCD40L-RBD，以及其中d)的IgG衍生的抗体包含SEQ-ID:55(aPD-L1-LC)和/或SEQ-ID:54(aPD-L1-HC-RF-臼)。