[发明专利]转铁蛋白受体结合蛋白

说明书

本发明提供通式H1‑H2‑E1‑H3‑E2‑E3‑H4的转移受体结合多肽，其中H1、H2、H3和H4各自独立地包含长度在11‑20个氨基酸之间的α螺旋结构域；E1、E2和E3各自独立地包含长度为5个氨基酸的β折叠；以及结构域之间的任选氨基酸接头。

交叉引用

本申请主张对2020年7月30日提交的序列号为63/058908的美国临时专利申请的优先权，并通过引用将其全部并入本文。

联邦资助声明

本发明是在国家健康研究院授予的批准编号为P50 AG005136和R01 AG063845的政府支持下完成的。政府在本发明人具有某些权利。

序列表声明

序列表的计算机可读形式通过电子提交方式与本申请一起提交，并通过引用将其全部内容并入本申请。序列表包含在2021年7月19日创建的文件中，文件名为“20-9775-WO-SeqList_ST25.txt”，大小为55kb。

背景技术

人转铁蛋白受体(hTfR)通过受体介导的转运作用，将体内铁的主要载体转铁蛋白转运穿过血脑屏障(BBB)。这一过程可用于将治疗有效载荷输送到脑实质，否则将被血脑屏障阻断。因此，hTfR是开发BBB穿越载体的一个有吸引力的候选靶标。

发明内容

在一个方面，本发明提供了包含通式H1-H2-E1-H3-E2-E3-H4的转铁蛋白受体结合多肽，其中

H1、H2、H3和H4各自独立地包含长度在11-20个氨基酸之间的α螺旋结构域；

E1、E2和E3各自独立地包含长度为5个氨基酸的β折叠；和

结构域之间的任选氨基酸接头；

其中所述多肽结合转铁蛋白受体。

在一个实施方案中，H1包含与选自SEQ ID NO：1-8和86的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或其中H1包含与选自SEQ ID NO：1-8的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在另一个实施方案中，H2包含与选自SEQ ID NO：9-18和87的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中H2包含与选自SEQ ID NO：9-18的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在另一个实施方案中，H3包含与选自SEQ IDNO：19-27和88-92的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或其中H3包含与选自SEQ ID NO：19-27的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在另一个实施方案中，H4包含与选自SEQ ID NO：28-39和93-97的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或H4包含与选自SEQ ID NO：28-39的氨基酸序列至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。