[发明专利]双特异性CD123 x CD3双抗体用于治疗血液系统恶性肿瘤的用途

权利要求书

1.一种确定患者是否是使用CD123 x CD3双特异性分子以治疗血液系统恶性肿瘤的合适应答者的方法，其中所述方法包括：

(a)相对于一种或多种靶基因和/或参考基因的表达，在施用所述CD123 x CD3双特异性分子之前评估来自所述患者的细胞样品中一种或多种靶基因的表达；和

(b)如果发现所述一种或多种靶基因的表达相对于所述一种或多种靶基因和/或参考基因的所述表达是增加的，将患者鉴定为用CD123 x CD3双特异性分子治疗的合适应答者，其中所述一种或多种靶基因选自由以下组成的组中：SERPHINH1、NOTCH2、FCGR3A/B、FPR1、FBP1、PDGFA、CRABP2、THBS1、ICOS和CD8B。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法评估：

(i)一种或多种靶基因的表达；和

(ii)其表达不与所述血液系统恶性肿瘤特征性相关的一种或多种参考基因。

3.根据权利要求1-2的任一项所述的方法，其中所述方法包括相对于所述患者的所述一种或多种参考基因的基线表达，评估所述一种或多种靶基因的表达。

4.根据权利要求1-3的任一项所述的方法，其中所述方法包括评估相对于以下的所述一种或多种靶基因的表达，所述患者的所述一种或多种靶基因的表达：

(a)正遭受所述血液系统恶性肿瘤的个体或这种个体的群体；或

(b)对使用CD123 x CD3双特异性分子治疗所述血液系统恶性肿瘤没有成功应答的个体或这种个体的群体；或

(c)对使用CD123 x CD3双特异性分子治疗所述血液系统恶性肿瘤成功应答的个体或这种个体的群体。

5.根据权利要求1-4的任一项所述的方法，其中所述群体中所述一种或多种靶基因的相对表达水平通过平均从所述个体的群体获得的细胞样品中基因表达水平而建立。

6.根据权利要求1-5的任一项所述的方法，其中所述患者展示出至少一种所述靶基因的表达水平：

(a)大于正遭受所述血液系统恶性肿瘤的个体的群体中所述靶基因的表达水平的第一四分位数；或

(b)大于对使用CD123 x CD3双特异性分子治疗所述血液系统恶性肿瘤没有成功应答的个体的群体中所述靶基因的表达水平的第一四分位数；或

(c)在对使用CD123 x CD3双特异性分子治疗所述血液系统恶性肿瘤成功应答的个体的群体中所述靶基因的表达水平的至少第一四分位数内。

7.根据权利要求1-6的任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括如果确定所述患者是这种治疗的合适应答者，向所述患者施用治疗剂量的所述CD123 x CD3双特异性分子，并且其中所述CD123 x CD3双特异性分子的所述施用刺激杀伤所述患者中所述血液系统恶性肿瘤的细胞。

8.一种治疗血液系统恶性肿瘤的方法，其中所述方法包括：

(a)采用根据权利要求1-6的任一项所述的方法来确定患者是否是使用CD123 x CD3双特异性分子以治疗所述血液系统恶性肿瘤的合适应答者；

(b)如果确定所述患者是这种治疗的合适应答者，向所述患者施用治疗剂量的所述CD123 x CD3双特异性分子；

其中所述CD123 x CD3双特异性分子的所述施用刺激杀伤所述患者中所述血液系统恶性肿瘤的细胞。

9.根据权利要求1-8的任一项所述的方法，其中所述细胞样品是骨髓样品。

10.根据权利要求1-9的任一项所述的方法，其中所述评估表达或所述确定所述患者是否是使用CD123 x CD3双特异性分子以治疗血液系统恶性肿瘤的合适应答者通过以下进行：

(a)使用基因表达平台，确定一种或多种细胞样品中每种靶基因的基因表达水平；和

(b)比较所述靶基因表达水平与一种或多种参考基因的表达水平。