[发明专利]用于生物分子的超灵敏检测的单分子分析

权利要求书

1.一种检测样品中生物分子的方法，所述方法包含：

提供包含样品的溶液；

在足以使所述样品中的生物分子与捕获部分结合的条件和时间下，使所述溶液与包含结合至所述生物分子的捕获部分的多个珠粒接触；

使所述溶液与结合部分接触，所述结合部分结合至所述生物分子，并允许产生足以允许检测携带目标分子的每个珠粒的珠粒上不可扩散的可检测信号，然后产生放大信号；

固定所述珠粒，任选地在单层中固定所述珠粒；以及

检测所述信号。

2.根据权利要求1所述的方法，其中固定所述珠粒包含将包含所述珠粒的溶液滴涂到载玻片上，或催化所述溶液的凝胶化。

3.根据权利要求1或2所述的方法，还包含使所述溶液与结合至所述结合部分的信号放大部分接触。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述信号放大部分包含酶或分支DNA。

5.根据权利要求1至3所述的方法，其中检测所述信号包含使所述珠粒成像以检测荧光或其它信号。

6.根据权利要求1至4所述的方法，还包含确定包含珠粒-生物分子复合物的珠粒的数量和/或百分比。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述珠粒包含聚合物、金属、金属氧化物、半导体和/或半导体氧化物。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述可检测信号是通过滚环扩增随后与互补荧光标记的DNA探针杂交；酪胺信号放大(TSA)；杂交链式反应；酶催化的邻近标记(PL)聚合；基于聚合的信号放大；或磁珠-量子点免疫分析产生的。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述可检测信号由预放大信号产生。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述预放大信号是标记的聚合物或纳米颗粒。

11.根据权利要求1所述的方法，其中在检测信号之前，所述珠粒滴涂在表面上并使其干燥。

12.根据权利要求1所述的方法，其中将所述溶液施加到表面或与表面接触，并且在检测信号之前催化凝胶化。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述表面是载玻片、芯片或流通池。

14.根据权利要求1所述的方法，其中催化所述溶液的凝胶化包含混合纤维蛋白原和/或凝血酶；纤维蛋白；纤维素；胶原；明胶；琼脂糖；透明质酸；聚甲基丙烯酸羟乙酯(聚(HEMA))；聚乙二醇(PEG)；或丙烯酰胺至所述溶液。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶液包含选自以下的聚合物：纤维蛋白原和/或凝血酶；纤维蛋白；纤维素；胶原；明胶；琼脂糖；透明质酸；聚甲基丙烯酸羟乙酯(聚(HEMA))；聚乙二醇(PEG)；或丙烯酰胺；并且所述方法包含催化凝胶化成聚合物。