[发明专利]用于由烟酰胺核糖核苷氯化物生产二氢烟酰胺核糖核苷的方法在审
| 申请号： | 202180052243.8 | 申请日： | 2021-09-14 |
| 公开（公告）号： | CN116390930A | 公开（公告）日： | 2023-07-04 |
| 发明（设计）人： | A·扎雷;L·哈兹杜兹;M·埃纳亚蒂诺克;S·马达尔沙汗;A·阿巴斯波尔德;G·乌夫黑尔 | 申请（专利权）人： | 雀巢产品有限公司;康奈尔大学 |
| 主分类号： | C07H1/06 | 分类号： | C07H1/06 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 陈润杰;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 烟酰胺 核糖 核苷 氯化物 生产 二氢烟酰胺 方法 | ||
1.一种生产1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的方法，包括：
在液体溶液中提供烟酰胺核糖核苷氯化物(NRCl)；
在第一温度下将金属连二亚硫酸盐添加到所述液体溶液中；以及
使所述金属连二亚硫酸盐与所述烟酰胺核糖核苷氯化物(NRCl)在所述液体溶液中在第二温度下反应以形成混合物，其中所述混合物的至少一部分包含所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述烟酰胺核糖核苷氯化物(NRCl)包括β-烟酰胺核糖核苷氯化物(β-NRCl)。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体溶液是碱性溶液。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述碱性溶液包含NaHCO3。
5.根据权利要求4所述的方法，包括将所述碱性溶液的pH值保持在8.0-8.5之间。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱性溶液具有1.0M至1.5M的NaHCO3浓度。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述碱性溶液具有约1.2M的NaHCO3浓度。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述金属连二亚硫酸盐包括连二亚硫酸钠。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一温度为约0℃。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二温度为室温。
11.根据权利要求1所述的方法，包括从所述液体溶液中清除氧气并将所述液体溶液保持在惰性气体下。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述惰性气体包括氮气。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括冷冻干燥所述混合物以获得黄色固体粉末。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述方法还包括通过使用碱性氧化铝和二氧化硅的混合物的柱色谱法纯化所述黄色固体粉末。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述碱性氧化铝和所述二氧化硅的重量比为约2:3。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)具有至少90％的纯度。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的所述纯度为至少93％。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的所述纯度为至少95％。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的所述纯度为至少96％。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的产率为至少40％。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的所述产率为至少45％。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的所述产率为至少50％。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述1,4-二氢烟酰胺核糖核苷(NRH)的所述产率为至少55％。
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