[发明专利]用于制备无载体添加的铜-64的纯化方法

说明书

包括高水平的高比活度铜‑64的组合物以及用于制备所述组合物的方法。所述组合物包括约2Ci至约15Ci的铜‑64，并且比活度为至多约3800mCi铜‑64/微克铜。所述用于制备所述组合物的方法包括用低能量、强流质子束轰击镍‑64靶，并且通过包括离子交换色谱法的方法或包括萃取色谱法和离子交换色谱法的组合的方法从其它金属中纯化所述铜‑64。

技术领域

本公开涉及包括高水平的高比活度铜-64的组合物以及用于制备所述组合物的方法。

背景技术

诊断性核医学使用两种成像技术——单光子发射断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)，通常与计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)结合使用。在这两种成像技术中，PET提供了更高分辨率的图像和定量信息。PET能力的增强对能够使用此技术成像的放射性药剂产生了更高的需求，因此需要产生商业量的能够用于常规临床用途的PET放射性前体。

临床上常用的PET同位素包含氧-15(¹⁵O)、氮-13(¹³N)、碳-11(¹¹C)、氟-18(¹⁸F)和镓-68(⁶⁸Ga)。然而，这些同位素中的每一种都具有相对较短的半衰期，这就需要在PET成像装置附近将其产生，并且在发生过度放射性衰变或药物产物分解之前将其并入成像剂中。⁶⁸Ga的发生器系统是可用的，但其可能很难获得，并且严重限制了一天内可以制备的剂量数量。为了解决短半衰期放射性核素的局限性，研究了半衰期相对较长的PET同位素，以开发新的诊断性PET药剂。

铜-64(⁶⁴Cu)是一种‘非标准同位素’，可以用于诊断性核医学。其是一种具有PET成像优良特性的放射性核素。其278.2keV的平均正电子能量提供了高分辨率图像，并且其中等半衰期(12.7小时)适当长以允许产生、纯化、并入载体分子(例如，肽、小分子、抗体等)，并且作为最终用途产品分发给医疗设施。

为了在商业规模上广泛获得⁶⁴Cu，必须以高纯度和化学有用的形式(例如，⁶⁴Cu氯化铜)产生和分离大量⁶⁴Cu(即Ci或GBq量)，以用作放射性前体。由同位素富集的镍-64(⁶⁴Ni)靶制备了⁶⁴Cu氯化铜，并且使用离子交换色谱法纯化了所述⁶⁴Cu。在截至2020年的参考文献中，在轰击结束(EOB)时报告的⁶⁴Cu的最高报告量为1.5Ci。尽管此量足以制备患者剂量，但当考虑到制造期间(即调配、灭菌、分配、质量控制、包装和装运)的衰变和产率损失时，在最佳情况下，EOB时1.5Ci的⁶⁴Cu可以产生50个患者剂量(假设平均患者剂量为4mCi，制造和装运32小时，并且产率损失15％)。通过增加⁶⁴Cu氯化铜前体的可用量，可以显著改善理论患者剂量的数量。⁶⁴Cu必须具有高化学和放射性核素纯度。

⁶⁴Cu氯化铜的比活度(即每质量总铜的⁶⁴Cu活性)是其化学纯度的指标，并且通常以mCi/μg或Ci/mmol为单位表示。在截至2020年的参考文献中，纯化的⁶⁴Cu氯化铜的最高报告比活度为348mCi/μg Cu。这对于放射性标记是足够的，但是比活度的提高可以提高放射性前体的纯度和反应性，由此减少产生放射性标记的药物所需的载体分子的量。这对患者安全有影响，并且可能增强放射性药物的诊断能力。提高⁶⁴Cu的比活度可以通过增加放射性前体的产生量、限制引入痕量金属污染物的可能性以及建立稳健的纯化方法来实现。