[发明专利]咪唑并[1,2-a]吡啶和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶衍生物作为TLR9抑制剂用于纤维化的治疗

权利要求书

1.一种式(I)化合物：

或其立体异构体、互变异构体、溶剂合物或盐，其中：

两条虚线表示两个单键或两个双键；且R_5a及R_5b仅在该两条虚线为两个单键时才存在；

X为N或CR₃；

Q₁及Q₂中之一者为A且Q₁及Q₂中的另一者为R₅；

G为：

(i)经1至3个独立地选自以下的取代基取代的苯基：F、Cl、Br、C_1-2烷氧基、C_1-2氟烷氧基、C_3-4环烷基-C(O)NR_yR_y、-S(O)₂CH₃、-S(O)₂(苯基)、-S(O)₂NR_xR_x及-S(O)(NH)NR_xR_x；

(ii)

(iii)

(iv)

(v)选自以下的9元杂环：

及或

(vi)选自以下的10元杂环：

及

A为环己基、哌啶基、苯基、吡啶基、嘧啶基、6-氮杂双环[3.2.1]辛基或氮杂双环[3.2.1]辛基，其各自经-L-R₄及0至1个R_4b取代；

L为键、-CR_xR_x-或-C(O)(CR_xR_x)_0-2-；

各R₂独立地为卤基、-CN、-OH、-NO₂、C_1-4烷基、C_1-2氟烷基、C_1-2氰烷基、C_1-3羟烷基、C_1-3氨基烷基、-O(CH₂)_1-2OH、-(CH₂)_0-4O(C_1-4烷基)、C_1-3氟烷氧基、-(CH₂)_1-4O(C_1-3烷基)、-O(CH₂)_1-2OC(O)(C_1-3烷基)、-O(CH₂)_1-2NR_xR_x、-C(O)O(C_1-3烷基)、-(CH₂)_0-2C(O)NR_yR_y、-C(O)NR_x(C_1-5羟烷基)、-C(O)NR_x(C_2-6烷氧基烷基)、-C(O)NR_x(C_3-6环烷基)、-NR_yR_y、-NR_y(C_1-3氟烷基)、-NR_y(C_1-4羟烷基)、-NR_xCH₂(苯基)、-NR_xS(O)₂(C_3-6环烷基)、-NR_xC(O)(C_1-3烷基)、-NR_xCH₂(C_3-6环烷基)、-S(O)₂(C_1-3烷基)、-S(O)₂N(C_1-3烷基)₂、-S(O)(NH)N(C_1-3烷基)₂、-(CH₂)_0-2(C_3-6环烷基)、-(CH₂)_0-2(苯基)、吗啉基、二氧硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；

R_2a为C_1-6烷基、C_1-3氟烷基、C_1-6羟烷基、C_1-3氨基烷基、-(CH₂)_0-4O(C_1-3烷基)、C_3-6环烷基、-(CH₂)_1-3C(O)NR_xR_x、-CH₂(C_3-6环烷基)、-CH₂(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基或苯基；

各R_2b独立地为氢、卤基、-CN、-NR_xR_x、C_1-6烷基、C_1-3氟烷基、C_1-3羟烷基、C_1-3氟烷氧基、-(CH₂)_0-2O(C_1-3烷基)、-(CH₂)_0-3C(O)NR_xR_x、-(CH₂)_1-3(C_3-6环烷基)、-C(O)O(C_1-3烷基)、-C(O)NR_x(C_1-3烷基)、-CR_x＝CR_xR_x或-CR_x＝CH(C_3-6环烷基)；

R_2c为R_2a或R_2b；

R_2d为R_2a或R_2b；其限制条件为R_2c及R_2d中之一者为R_2a，且R_2c及R_2d中的另一者为R_2b；

R₃为氢、F、Cl、C_1-3烷基、C_1-2氟烷基或C_3-4环烷基；

R₄为：

(i)-N(CH₃)₂；

(ii)吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚基、吡啶基、氮螺[3.3]庚基、氮杂双环[3.2.1]辛基或二氮杂双环[3.2.1]辛基，其各经0至2个R_4a取代；或

(iii)

各R_4a独立地为C_1-6烷基、C_1-3氟烷基、-(CH₂)_0-2O(C_1-2烷基)、C_3-6环烷基、-CH₂(C_3-6环烷基)、-C(O)(C_1-4烷基)、-C(O)(C_3-6环烷基)、-C(O)(苯基)、-C(O)CH₂(C_3-6环烷基)、-C(O)CH₂(苯基)、-C(O)O(C_1-4烷基)、氧杂环丁基、四氢呋喃基或四氢吡喃基；

R_4b为F、Cl或-CH₃；

各R_4c独立地为C_1-6烷基、C_1-3氟烷基、-CH₂(C_3-6环烷基)、-C(O)(C_1-4烷基)、-C(O)(苯基)、-C(O)CH₂(苯基)、-C(O)OCH₂CH₃或C_3-6环烷基；

各R₅独立地为氢、F、Cl、C_1-3烷基、C_1-2氟烷基或C_3-4环烷基；

R_5a及R_5b独立地为氢、F、Cl、C_1-3烷基、C_1-2氟烷基或C_3-4环烷基；

各R_x独立地为氢或-CH₃；

各R_y独立地为氢或C_1-6烷基；

m为0、1或2；

n为0、1或2；

p为0、1、2、3或4；且

q为1或2。