[发明专利]由于异位骨化的副作用减少而具有增强的治疗效果的骨形态发生蛋白-9和骨形态发生蛋白-10变体以及包含所述变体的药物组合物

权利要求书

1.一种骨形态发生蛋白-9(BMP-9)变体，所述BMP-9变体由选自SEQ ID NO:2至29的任何一个氨基酸序列表示。

2.一种BMP-9变体-Fc融合蛋白，其中免疫球蛋白的Fc片段与根据权利要求1所述的BMP-9变体连接。

3.根据权利要求2所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白，其中所述免疫球蛋白的Fc片段由SEQID NO:30的氨基酸序列表示。

4.根据权利要求2所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白，其中所述BMP-9变体和所述免疫球蛋白的Fc片段经由接头彼此连接。

5.根据权利要求4所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白，其中所述接头由SEQ ID NO:31的氨基酸序列表示。

6.一种用于治疗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的BMP-9变体或根据权利要求2至5中任一项所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白作为活性成分。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述肿瘤是选自以下的至少一种：乳腺癌、肺癌、结直肠癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、脑瘤、前列腺癌、皮肤癌、骨肉瘤和血癌。

8.一种用于治疗炎性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的BMP-9变体或根据权利要求2至5中任一项所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白作为活性成分。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述炎性疾病是选自以下的至少一种：脂肪性肝炎、肝炎和肠炎。

10.一种用于治疗代谢性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的BMP-9变体或根据权利要求2至5中任一项所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白作为活性成分。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述代谢性疾病是选自以下的至少一种：肥胖、体重减轻、糖尿病、动脉粥样硬化、动脉硬化、心肺疾病、神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知损害、氧化应激、皮肤病、皮肤老化、由紫外线照射引起的损伤、高血压、高胆固醇血症(LDL、HDL、VLDL)、高脂血症(甘油三酯)、免疫缺陷、癌症和代谢综合征。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述心肺疾病是选自以下的至少一种：心肌梗死、高血压、肺动脉高压、心肌纤维化和肺纤维化。

13.一种用于治疗自身免疫性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的BMP-9变体或根据权利要求2至5中任一项所述的BMP-9变体-Fc融合蛋白作为活性成分。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述自身免疫性疾病是选自以下的至少一种：胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化、自身免疫性脑脊髓炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、重症肌无力、甲状腺炎、葡萄膜炎、桥本甲状腺炎、甲状腺毒症、恶性贫血、自身免疫性萎缩性胃炎、自身免疫性溶血性贫血、特发性白细胞减少症、原发性硬化性胆管炎、酒精性/非酒精性脂肪性肝炎、炎性肠病、克罗恩病、溃疡性肠病、银屑病、舍格伦综合征、硬皮病、韦氏肉芽肿病、多肌炎、皮肌炎、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮。