[发明专利]免疫疗法

权利要求书

1.一种用于制造树突细胞(DC)癌症疫苗的体外方法，所述方法包括以下步骤：

(i)提供多个可吞噬颗粒，其中每个可吞噬颗粒包含核和与所述核紧密结合的抗原构建体，其中所述抗原构建体包含具有与已知或怀疑由受试者的癌细胞表达的蛋白质或肽的一部分的氨基酸序列对应的氨基酸序列的至少一个表位肽；

(ii)提供DC样品；以及

(iii)在体外并在允许至少一个可吞噬颗粒被DC吞噬的条件下使所述DC样品与所述多个可吞噬颗粒接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述DC样品来源于所述受试者。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述DC样品来源于从所述受试者收获的血液样品，优选地从所述受试者收获的外周血单核细胞(PBMC)样品。

4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(iii)还包括使所述DC样品与PDL1抑制剂接触。

5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法还包括以下步骤：

(v)从所述DC样品中去除细胞外可吞噬颗粒；和/或

(vi)从步骤(iii)中的所述DC样品中分离含有至少一个可吞噬颗粒的至少一种DC。

6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(v)包括通过磁体或磁场对含有至少一个可吞噬颗粒的DC进行正向选择。

7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述受试者中的所述癌细胞是皮肤癌细胞、乳腺癌细胞、结肠癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、胰腺癌细胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞、膀胱癌细胞、宫颈癌细胞、肉瘤细胞、头颈癌细胞或肾癌细胞。

8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(i)的所述多个可吞噬颗粒已进行灭菌洗涤，从而产生多个灭菌或无菌的可吞噬颗粒。

9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗原构建体包含两个或更多个共价连接的表位肽。

10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗原构建体包含三个或更多个共价连接的表位肽；例如三个、四个或五个共价连接的表位肽。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述共价连接的表位肽经由间隔子部分共价连接。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述间隔子部分是1至15个氨基酸、优选1至5个氨基酸并且更优选包含氨基酸序列VVR和/或氨基酸序列GGS的序列。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中每个所述共价连接的表位肽的长度为3至25个氨基酸。

14.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述表位肽中的至少一个是新表位肽，所述新表位肽具有与已知或怀疑由所述受试者的癌细胞表达的蛋白质或肽的一部分的氨基酸序列对应的氨基酸序列，其中所述蛋白质或肽的所述部分具有至少一个体细胞突变的氨基酸。

15.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗原构建体与所述核共价连接。

16.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可吞噬颗粒包含与所述核紧密结合的两个或更多个不同的抗原构建体，例如与所述核紧密结合的两个、三个、四个或五个抗原构建体。

17.根据权利要求16所述的方法，其中每个所述不同的抗原构建体包含不同的表位肽序列或表位肽的不同组合。