[发明专利]包封亲水性或两亲性生物化合物的颗粒在审
申请号: | 202180059747.2 | 申请日: | 2021-05-19 |
公开(公告)号: | CN116348098A | 公开(公告)日: | 2023-06-27 |
发明(设计)人: | A·罗萨;G·佐卡泰利;A·纳塔利;F·扎诺尼;G·多纳;F·C·O·洛斯;M·瓦卡雷洛瓦 | 申请(专利权)人: | 斯菲拉封装有限责任公司;哈德逊河生物科技私人有限公司 |
主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 黄琳娟 |
地址: | 意大利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 亲水性 两亲性 生物 化合物 颗粒 | ||
1.包封亲水性或两亲性生物化合物的方法,包括以下步骤:
a.通过将亲水性或两亲性生物化合物和蛋白质溶解在水中形成溶液,并将蛋白质溶液和溶剂混合形成两相溶液,从而获得两相溶液;
b.乳化所述两相溶液以获得乳液;和
c.从所述乳液中蒸发溶剂,
从而获得颗粒,所述颗粒包含:(i)蛋白质基的壳(ii)亲水性或两亲性生物化合物,
其中所述亲水性或两亲性生物化合物至少部分包含在所述蛋白质基的壳中,
其中步骤a的所述溶剂在20-25℃下具有1.5-15的介电常数。
2.根据权利要求1所述的方法,还包括步骤e:用多糖涂覆所述颗粒。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述多糖是阳离子多糖,优选选自由壳聚糖或其衍生物组成的组,更优选是壳聚糖。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中在步骤a中,所述溶剂在20-25℃下具有1.8至6.02的介电常数。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法,其中在步骤a中,所述溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、戊烷、氯仿、1,4-二氧六环、苯、甲苯、正戊烷、正己烷、环己烷的组,优选地,其为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法,其中在步骤a中,所述溶剂中蛋白质:溶剂的重量比为10:0.5至8:1.5,优选地,蛋白质:溶剂的重量比为9:1。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法,其中在步骤a中,所述亲水性或两亲性生物化合物选自由寡核苷酸、核酸、蛋白质、酶或其任意组合组成的组。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述亲水性或两亲性生物化合物选自由BSA(牛血清白蛋白)、GFP(绿色荧光蛋白)、RNA(核糖核酸)、DNA(脱氧核糖核酸)、纤维素酶和淀粉酶组成的组。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法,其中步骤a的蛋白质选自由乳清蛋白、大豆蛋白、豌豆蛋白、蚕豆蛋白、马铃薯蛋白或其任意组合组成的组,优选地,蛋白质选自乳清蛋白、蚕豆蛋白、马铃薯蛋白和大豆蛋白。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中步骤a的蛋白质为蛋白质水解产物的形式。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法,其中步骤b的乳化通过将所述溶液超声波处理5分钟来进行。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法,还包括步骤d:干燥步骤c中蒸发的颗粒或步骤e中涂覆的颗粒。
13.根据权利要求12所述的方法,其中步骤d的干燥所述颗粒选自由喷雾干燥、粒化、附聚、冷冻干燥或其任意组合组成的组。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述步骤d的干燥通过冷冻干燥进行。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法,其中用动态光散射(DLS)测量,在步骤c之后蒸发的颗粒或在步骤e之后涂覆的颗粒具有1-60nm,优选5-60nm,更优选5-50nm的平均直径。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的方法,其中用动态光散射(DLS)测量,在步骤c之后蒸发的颗粒或在步骤e之后涂覆的颗粒具有70-700nm,优选100-500nm,更优选100-300nm,还更优选100-200nm的平均直径。
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