[发明专利]治疗血管渗漏的方法和组合物

权利要求书

1.包含重链可变区和轻链可变区的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，其中所述重链可变区包含与选自SEQ ID NO:1、3、5、7和9的至少一个具有至少90.5％序列同一性的第一氨基酸序列，并且所述轻链可变区包含与选自SEQ ID NO:2、4、6、8和10的至少一个具有至少91.5％序列同一性的第二氨基酸序列。

2.根据利要求1所述的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，其中所述第一氨基酸序列选自SEQID NO:1、3、5、7和9，并且所述第二氨基酸序列选自SEQ ID NO:2、4、6、8和10。

3.根据权利要求1所述的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，为IgA、IgD、IgE、IgG或IgM。

4.根据权利要求1所述的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，进一步包含重链恒定区和轻链恒定区，其中所述重链恒定区包含与SEQ ID NO:36具有至少90.5％序列同一性的第三氨基酸序列，并且所述轻链恒定区包含与SEQ ID NO:37具有至少91.5％序列同一性的第四氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，其中所述第三氨基酸序列是SEQID NO:36，并且所述第四氨基酸序列是SEQ ID NO:37。

6.根据权利要求5所述的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，其中包含SEQ ID NO:38的第五氨基酸序列与所述重链可变区融合，并且包含SEQ ID NO:39的第六氨基酸序列与所述轻链可变区融合。

7.根据权利要求2所述的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体，其中所述第一氨基酸序列和所述第二氨基酸序列分别选自SEQ ID NO:1和2、3和4、5和6、7和8，以及9和10。

8.在需要其的受试者中治疗多配体蛋白聚糖-2相关疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗-多配体蛋白聚糖-2抗体以治疗ARDS，所述抗-多配体蛋白聚糖-2抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含与选自SEQ ID NO:1、3、5、7和9的至少一个具有至少90.5％序列同一性的第一氨基酸序列，并且所述轻链可变区包含与选自SEQ ID NO:2、4、6、8和10的至少一个具有至少91.5％序列同一性的第二氨基酸序列。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述多配体蛋白聚糖-2相关疾病是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、中风、其中血脑屏障(BBB)被改变或破坏的神经系统疾病、新生血管性眼病、具有血管高渗透性成分的心血管疾病。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述多配体蛋白聚糖-2相关疾病是冠状病毒病诱发的ARDS(COVID-19诱发的ARDS)。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法，其中所述抗-多配体蛋白聚糖-2抗体与异源肽缀合。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

13.根据权利要求8-12中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

14.根据权利要求8-13中任一项所述的方法，其中所述抗-多配体蛋白聚糖-2抗体以进一步包含至少一种药学上可接受的载体的剂型施用。

15.在需要其的受试者中治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的包含SEQ ID NO:31、32或33中列出的氨基酸序列的多配体蛋白聚糖-2破裂肽。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述ARDS是冠状病毒病诱发的ARDS(COVID-19诱发的ARDS)。