[发明专利]包括三重激动长效缀合物或三重激动剂的组合的治疗用途

权利要求书

1.用于治疗或预防肝病的药物组合物，其包括药学有效量的三重激动长效缀合物或三重激动剂和药学上可接受的赋形剂，

其中所述药物组合物与法尼醇X受体激动剂组合，并且

所述三重激动长效缀合物是由下列化学式1表示的物质：

[化学式1]

Z–L_x–Fc

其中L_x是包括乙二醇重复单元的连接体，并且x是0或自然数，

Fc是免疫球蛋白Fc区，

–分别表示L_x和Z之间以及Fc和L_x之间的共价键，

Z或所述三重激动剂是包含由下列通式1表示的氨基酸序列的肽，

Xaa1–Xaa2–Xaa3–Gly–Thr–Phe–Xaa7–Ser–Asp–Xaa10–Ser–Xaa12–Xaa13–Xaa14–Xaa15–Xaa16–Xaa17–Xaa18–Xaa19–Xaa20–Xaa21–Phe–Xaa23–Xaa24–Trp–Leu–Xaa27–Xaa28–Xaa29–Xaa30–R1(通式1，SEQ ID NO:103)。

在上述通式1中，

Xaa1是组氨酸(His，H)、4-咪唑乙酰基(CA)或酪氨酸(Tyr，Y)，

Xaa2是甘氨酸(Gly，G)、α-甲基-谷氨酸或2-氨基异丁酸，

Xaa3是谷氨酸(Glu，E)或谷氨酰胺(Gln，Q)，

Xaa7是苏氨酸(Thr，T)或异亮氨酸(Ile，I)，

Xaa10是亮氨酸(Leu，L)、酪氨酸(Tyr，Y)、赖氨酸(Lys，K)、半胱氨酸(Cys，C)或缬氨酸(Val，V)，

Xaa12是赖氨酸(Lys，K)、丝氨酸(Ser，S)或异亮氨酸(Ile，I)，

Xaa13是谷氨酰胺(Gln，Q)、酪氨酸(Tyr，Y)、丙氨酸(Ala，A)或半胱氨酸(Cys，C)，

Xaa14是亮氨酸(Leu，L)、甲硫氨酸(Met，M)或酪氨酸(Tyr，Y)，

Xaa15是半胱氨酸(Cys，C)、天冬氨酸(Asp，D)、谷氨酸(Glu，E)或亮氨酸(Leu，L)，

Xaa16是甘氨酸(Gly，G)、谷氨酸(Glu，E)或丝氨酸(Ser，S)，

Xaa17是谷氨酰胺(Gln，Q)、精氨酸(Arg，R)、异亮氨酸(Ile，I)、谷氨酸(Glu，E)、半胱氨酸(Cys，C)或赖氨酸(Lys，K)，

Xaa18是丙氨酸(Ala，A)、谷氨酰胺(Gln，Q)、精氨酸(Arg，R)或组氨酸(His，H)，

Xaa19是丙氨酸(Ala，A)、谷氨酰胺(Gln，Q)、半胱氨酸(Cys，C)或缬氨酸(Val，V)，

Xaa20是赖氨酸(Lys，K)、谷氨酰胺(Gln，Q)或精氨酸(Arg，R)，

Xaa21是谷氨酸(Glu，E)、谷氨酰胺(Gln，Q)、亮氨酸(Leu，L)、半胱氨酸(Cys，C)或天冬氨酸(Asp，D)，

Xaa23是异亮氨酸(Ile，I)或缬氨酸(Val，V)，

Xaa24是丙氨酸(Ala，A)、谷氨酰胺(Gln，Q)、半胱氨酸(Cys，C)、天冬酰胺(Asn，N)、天冬氨酸(Asp，D)或谷氨酸(Glu，E)，

Xaa27是缬氨酸(Val，V)、亮氨酸(Leu，L)或赖氨酸(Lys，K)，

Xaa28是半胱氨酸(Cys，C)、赖氨酸(Lys，K)、丙氨酸(Ala，A)、天冬酰胺(Asn，N)或天冬氨酸(Asp，D)，

Xaa29是半胱氨酸(Cys，C)、甘氨酸(Gly，G)、谷氨酰胺(Gln，Q)、苏氨酸(Thr，T)、谷氨酸(Glu，E)或组氨酸(His，H)，

Xaa30是半胱氨酸(Cys，C)、甘氨酸(Gly，G)、赖氨酸(Lys，K)或组氨酸(His，H)或不存在，

R1是半胱氨酸(Cys，C)、GKKNDWKHNIT(SEQ ID NO:106)、m–SSGAPPPS–n(SEQ ID NO:107)或m–SSGQPPPS–n(SEQ ID NO:108)或不存在，

m是–Cys–、–Pro–或–Gly–Pro–，并且

n不存在或是–Cys–、–Gly–、–Ser–或–His–Gly–。