[发明专利]用于治疗心力衰竭的miRNA的组合抑制

说明书

本发明涉及针对miRNA组合的抑制性核酸剂组合，其用于治疗心力衰竭。所述被抑制的miRNA的组合包括选自miR‑1a和miR‑15b；或miR‑1a、miR‑15b和miR‑27b；或miR‑1a、miR‑27b和miR‑34a的组的一个。对这些miRNA的组合抑制显示增加心肌细胞增殖。

技术领域

本发明涉及针对miRNA组合的抑制性核酸剂组合，其用于治疗心力衰竭。所述被抑制的miRNA的组合包括选自miR-1a和miR-15b；或miR-1a、miR-15b和miR-27b；或miR-1a、miR-27b和miR-34a的组的一个。对这些miRNA的组合抑制显示增加心肌细胞增殖。

背景技术

心血管疾病是世界上死亡的主要原因。特别是心力衰竭是心血管发病和死亡的主要原因。心力衰竭由心肌梗塞、慢性高血压、心脏纤维化和炎症引起的心脏适应不良的重塑引起。心肌细胞的损失是心力衰竭的主要标志。然而，在成人心脏以及衰竭的人心脏中存在的心肌细胞增殖能力有限。因此，用再生方法补充丢失的心肌细胞对于恢复心脏的收缩能力将是必要的。因此，靶向心肌细胞增殖是用于心肌再生和修复的潜在新治疗策略之一。

小的调节性microRNA(miRNA)是抑制基因表达的小的、约22个核苷酸的非编码RNA，其增强了它们的靶向编码蛋白的mRNA的降解或衰变。miRNA通过与靶mRNA的3′-非翻译区域结合，在转录后水平调控基因表达。已经显示许多miRNA在心肌病中被调节，并且microRNA过表达或单miRNA的抑制可以通过靶向参与炎症、代谢和心脏功能的关键基因来干扰心力衰竭的发展。鉴于在健康和疾病中的基因表达调节中的重要作用，miRNA已经成为多种疾病的潜在治疗靶标。

基于上述现有技术，本发明的目的是提供治疗心力衰竭的手段和方法。该目的通过本说明书的独立权利要求的主题来实现。

发明内容

本发明的第一方面涉及用于治疗或预防心脏病的核酸剂组合。每个核酸剂针对且能够特异性抑制和/或降解靶microRNA。核酸剂组合能够抑制和/或降解细胞内的microRNA组合。被抑制的或被降解的microRNA的组合是

a.miR-1a，和

b.miR-15b，或

miR-15b和miR-27b，或

miR-27b和miR-34a。

本发明的第二方面涉及一种表达构建体、或多种表达构建体，其在人心肌细胞中可操作的启动子的控制下，编码用于治疗或预防心脏病的核酸剂组合。每个核酸剂针对且能够特异性抑制和/或降解靶microRNA，从而抑制和/或降解microRNA的组合。所述microRNA的组合包括

a.miR-1a，和

b.miR-15b，或

miR-15b和miR-27b，或

miR-27b和miR-34a。

本发明的第三方面涉及用于治疗或预防心脏病的药物组合物，其包括根据第一方面的核酸剂组合、或根据第二方面的多种表达构建体。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其包括至少一个本发明的化合物或其药学上可接受的盐和至少一个药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

具体实施方式

术语和定义

为了解释本说明书，将应用以下定义，并且在任何适当的时候，以单数使用的术语也将包含复数，反之亦然。在以下阐述的任何定义与通过引用并入本文的任何文献冲突的情况下，将以所阐述的定义为准。