[发明专利]放射性标记的化合物

说明书

本发明涉及如本文所述的放射性标记的化合物、前体化合物和参比化合物，以及包含所述放射性标记的化合物的药物组合物，其用于使用正电子发射断层显像(PET)在人体或动物体上实施的诊断方法中。

技术领域

本发明涉及放射标记的化合物、前体化合物和参比化合物，以及包含所述放射标记的化合物的药物组合物。本发明的方面还涉及放射性标记的化合物，其用于使用正电子发射断层显像(PET)在人体或动物体上实施的诊断方法中。本发明的另外方面涉及放射性标记前体化合物以形成放射性标记的化合物的方法，以及用于制备前体化合物或参比化合物的方法。

背景技术

活性氧类(ROS)作为活细胞中电子传递链的副产物而产生。在低水平，并且在存在内源性抗氧化剂的情况下，ROS在调节细胞生长、神经传递和免疫应答中起着不可或缺的作用。然而，在升高的水平下，它们导致DNA、蛋白质和脂质的氧化，并且成为许多心血管和神经变性疾病以及癌症和炎性病症的发病机制的基础。

在心血管系统中，增加的ROS是造成缺血/再灌注期间组织损伤的原因，并且与从心脏肥大进展到心力衰竭、动脉粥样硬化斑块的演变和与糖尿病相关的心脏和微血管功能障碍有关。ROS的产生还与癌症化疗剂的心脏毒性有关，这严重限制了它们的剂量测定和有效性。最值得注意的是，由广泛使用的癌症化疗剂多柔比星诱导的心脏毒性与ROS产生有关。

对于诊断目的和预后目的两者，以及在开发和评价新出现的靶向抗氧化剂疗法中，将高度期望非侵入性鉴定和量化体内ROS产生增加的临床可翻译手段。

正电子发射断层显像(PET)是一种非侵入性核成像技术，其使用放射性标记的分子来检测靶标的表达或监测体内代谢过程。已经报道了一些放射性标记的小分子，间接报道氧化应激水平，并且已经在心脏毒性和炎症的啮齿动物模型中在体内测试了基于hydroethydium的放射性示踪剂。然而，目前在临床实践中没有利用PET成像直接检测ROS的放射性示踪剂。

仍然需要改进的PET成像工具来检测ROS。

发明内容

本发明的一个方面提供了一种式(I)的放射性标记的化合物：

其中：

X选自-O-、-S-或-NR²⁰-；

Z是双键或三键；

R¹是-H或-D；

R²和R³连接以形成任选取代的5或6元芳族环的一部分；

R⁴选自-H、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基和任选取代的芳基；

R⁵选自任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基和任选取代的亚芳基；

R²⁰选自-H、烷基、烯基、炔基、酰基和芳基；

n是0至18的整数；

m是0至18的整数；并且

p是0至18的整数；

或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个方面提供了一种式(II)的参比化合物：

其中X、Z、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R²⁰、n、m和p如以上对于式(I)的放射性标记的化合物所定义；

或其药学上可接受的盐。