[发明专利]寡核苷酸的全身递送

权利要求书

1.一种由式I表示的核酸-配体缀合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

B是核碱基或氢；

R¹和R²独立地是氢、卤素、R^A、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-Si(OR)₂R、-Si(OR)R₂或-SiR₃，或者

同一碳上的R¹和R²与其间插原子一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3元饱和或部分不饱和环；

每个R^A独立地是任选地被取代的选自以下的基团：C_1-6脂族基，苯基，具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环，和具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环；

每个R独立地是氢、合适的保护基，或任选地被取代的选自以下的基团：C_1-6脂族基，苯基，具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和杂环，和具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环，或者：

同一原子上的两个R基团与其间插原子一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧、硅和硫的杂原子的4-7元饱和、部分不饱和或杂芳基环；

L^A独立地是PG¹或-L-配体；

PG¹是氢或合适的羟基保护基；

每个配体独立地是-(LC)_n和/或金刚烷基；

每个LC独立地是包含饱和或不饱和、直链或支链C_1-50烃链的脂质缀合物部分，其中所述烃链的0-10个亚甲基单元独立地被-Cy-、-O-、-C(O)NR-、-NR-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-P(O)OR-或-P(S)OR-代替；

每个-Cy-独立地是任选地被取代的选自以下的二价环：亚苯基，8-10元双环亚芳基，4-7元饱和或部分不饱和亚碳环基，4-11元饱和或部分不饱和螺亚碳环基，8-10元双环饱和或部分不饱和亚碳环基，亚金刚烷基，具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和亚杂环基，具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-11元饱和或部分不饱和螺亚杂环基，具有1-2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的8-10元双环饱和或部分不饱和亚杂环基，具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元亚杂芳基，或具有1-5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8-10元双环亚杂芳基；

n是1-10；

L是共价键或二价饱和或不饱和、直链或支链C_1-50烃链，其中所述烃链的0-10个亚甲基单元独立地被-Cy-、-O-、-NR-、-N(R)-C(O)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-P(O)OR-、-P(S)OR-、-V¹CR²W¹-或代替；

m是1-50；

X¹、V¹和W¹独立地是-C(R)₂-、-OR、-O-、-S-、-Se-或-NR-；

Z是-O-、-S-、-NR-或-CR₂-；并且

PG²是氢、亚磷酰胺类似物或合适的保护基。

2.如权利要求1所述的核酸-配体缀合物，其由式I-a表示：