[发明专利]治疗性靶向癌症中经由XPR1:KIDINS220蛋白质复合物的磷酸盐调节异常

权利要求书

1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括对所述受试者施用一种或多种能够抑制XPR1:KIDINS220介导的磷酸盐输出的治疗剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、胆管癌、肝癌和肺癌组成的组。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症的特征在于SLC34A2在肿瘤组织中的表达与在正常组织中的表达相比更高。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂抑制XPR1的表达或活性，抑制KIDINS220的表达或活性，和/或破坏XPR1/KIDINS220相互作用。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包含来源于包膜病毒糖蛋白并且能够与XPR1膜受体相互作用的受体结合结构域(RBD)蛋白。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述RBD蛋白是融合蛋白，其中所述融合蛋白包含能够使所述蛋白质二聚化和/或稳定化的结构域。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述RBD蛋白与Fc结构域、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和/或血清白蛋白融合。

8.如权利要求5至7中任一项所述的方法，其中所述RBD蛋白来源于异嗜性或多嗜性鼠白血病逆转录病毒(X-和P-MLV)Env。

9.如权利要求6至8中任一项所述的方法，其中所述RBD融合蛋白包含氨基酸序列：MLVMEGSAFSKPLKDKINPWGPLIVMGILVRAGASVQRDS PHQIFNVTWRVTNL MTGQTANATSLLGTMTDTFPKLYFDLCDLVGDYWDDPEPDIGDGCRTPGGRRRTRLYDFYVCPGHTVPIGCGGPGEGYCGKWGCETTGQAYWKPSSSWDLISLKRGNTPKDQGPCYDSSVSSGVQGATPGGRCNPLVLEFTDAGRKASWDAPKVWGLRLYRSTGADPVTRFSLTRQVLNVGPRVPIGSVDVPRDCGCKPCICTVPEVSSVFIFPPKPKDVLTITLTPKVTCVVVDISKDDPEVQFSWFVDDVEVHTAQTQPREEQFNSTFRSVSELPIMHQDWLNGKEFKCRVNSAAFPAPIEKTISKTKGRPKAPQVYTIPPPKEQMAKDKVSLTCMITDFFPEDITVEWQWNGQPAENYKNTQPIMDTDGSYFVYSKLNVQKSNWEAGNTFTCSVLHEGLHNHHTEKSLSHSPGK(SEQ ID NO:2)。

10.如权利要求5至9中任一项所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包含编码所述RBD蛋白的载体。

11.如权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括对XPR1特异性的抗体、对KIDINS220特异性的抗体或对XPR1/KIDINS220蛋白质复合物特异性的抗体。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述抗体靶向KIDINS220的Walker A/B基序。

13.如权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包含降解剂分子。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述降解剂分子是LYTAC分子，由此细胞表面蛋白被靶向。

15.如权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括能够抑制XPR1或KIDINS220的表达的遗传修饰剂。