[发明专利]作为放射疗法的辅助的树突细胞活化疗法

说明书

本文提供了涉及施用树突细胞活化疗法作为针对放射疗法或基于能量的疗法的辅助疗法以治疗个体中的肿瘤或癌症的方法。

交叉引用

本申请要求于2020年8月6日提交的美国临时申请第63/062,185号的权益，该申请通过引用整体并入本文。

发明内容

放射疗法通常用作癌症的治疗。放射疗法利用电离辐射来损伤靶细胞的遗传物质，导致受影响细胞的死亡和损伤。然而，在许多情况下，放射疗法不足以根除癌症和/或肿瘤的所有残余，也不足以预防癌症的远侧转移。

树突状细胞是处理抗原物质并将其在细胞表面上呈递给免疫系统的T细胞的抗原呈递细胞。当T细胞与肿瘤特异性抗原一起被树突细胞呈递时，T细胞随后能够在免疫系统靶向和杀死肿瘤细胞的能力中起关键作用。本公开描述了树突细胞活化分子的用途，其改善放射治疗的有效性，并建立全身性抗癌/肿瘤免疫。在这些方法中，树突细胞活化分子在放射治疗后施用。与单独用放射或树突细胞活化分子治疗相比，以及与同时用放射和树突细胞活化分子治疗相比，这改善了癌症或肿瘤治疗。

在一个方面，本文描述了一种治疗个体中的肿瘤或癌症的方法，该方法包括向个体施用一定剂量的放射疗法和树突细胞活化分子，其中树突细胞活化分子在施用放射疗法后至少1天施用。还描述了一种治疗个体中的肿瘤或癌症的方法，该方法包括向个体施用树突细胞活化分子，其中个体已经接受一定剂量的放射疗法，并且其中在已经施用放射疗法后至少1天施用树突细胞活化分子。在某些实施方案中，树突细胞活化分子在施用放射疗法后至少2天施用。在某些实施方案中，树突细胞活化分子在施用放射疗法后至少3天施用。在某些实施方案中，放射疗法的剂量包括多个放射疗法剂量。在某些实施方案中，放射疗法是外部射束放射疗法。在某些实施方案中，外部射束放射疗法选自：三维适形放射疗法、强度调制放射疗法、图像引导放射疗法、立体定向放射疗法、术中放射疗法、质子束疗法、中子束疗法及其组合。在某些实施方案中，放射疗法的剂量包括至少约2Gy。在某些实施方案中，放射疗法的剂量包括至少约2Gy且不超过约20Gy。在某些实施方案中，树突细胞活化分子在放射疗法的剂量后至少3天施用。在某些实施方案中，树突细胞活化分子在放射疗法的剂量后至少5天施用。在某些实施方案中，树突细胞活化分子在放射疗法的剂量后至少7天施用。在某些实施方案中，树突细胞活化分子诱导未成熟树突细胞的成熟。在某些实施方案中，树突细胞活化分子通过toll样受体、NOD样受体、RIG-1或MDA-5受体、C型凝集素受体、共刺激分子、细胞因子受体或STING途径来激活树突细胞活化。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的toll样受体激动剂：CpG寡核苷酸、SD-101、LFX453、咪喹莫特、卡介苗(BCG)、单磷酰脂质A、聚ICLC、GSK1795091及其组合。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的NOD样受体激动剂：细菌肽聚糖、iE-DAP的酰化衍生物(C12-iE-DAP)、D-γ-Glu-mDAP(iE-DAP)、L-Ala-γ-D-Glu-mDAP(Tri-DAP)、胞壁酰二肽(MDP)、胞壁酰三肽、L18-MDP、M-TriDAP、莫拉布胺(murabutide)、PGN-ECndi、PGN-ECndss、PGN-SAndi、N-乙醇酰化胞壁酰二肽、莫拉布胺及其组合。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的RIG-1或MDA-5受体激动剂：poly(I:C)、Poly(dA:dT)、Poly(dG:dC)、3p-hpRNA、5′ppp-dsRNA及其组合。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的C型凝集素受体激动剂：β-1,3-葡聚糖、酵母聚糖、热杀死的白色假丝酵母(C.albicans)、索状因子和海藻糖-6,6-二山嵛酸酯及其组合。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的共刺激分子激动剂：CD40激动剂、CD80激动剂、CD86激动剂、OX40激动剂及其组合。在某些实施方案中，CD40激动剂是抗CD40激动性抗体。在某些实施方案中，抗CD40激动性抗体包括达西组单抗(dacetuzumab)、CP-870,893、ADC-1013、2141-v11、APX005M、Chi Lob 7/4、BG9588(NIAMS)、CFZ533、PG10、BMS-986004、卢卡木单抗(lucatumumab)、HCD122、JNJ-64457107、塞鲁单抗(selicrelumab)、ASKP1240或SEA-CD40。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的细胞因子：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-15(IL-15)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)及其组合。在某些实施方案中，树突细胞活化分子是选自以下的STING激动剂：2',3'-cGAMP(CAS编号，1441190-66-4)、4-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-N-(呋喃-2-基甲基)-3-氧代-1,4-苯并噻嗪-6-甲酰胺、MK-1454、ADU-S100/MIW815、SRCB-0074、SYNB1891、E-7766或SB11285及其组合。在某些实施方案中，将树突细胞活化分子施用于用放射疗法的剂量治疗的肿瘤。在某些实施方案中，肿瘤或癌症是实体组织肿瘤或癌症。在某些实施方案中，实体瘤或癌症是乳腺的实体瘤或癌症、前列腺的实体瘤或癌症或黑色素瘤。