[发明专利]三特异性结合剂

权利要求书

1.一种三特异性抗体构建体，其包含

(i)第一结合结构域(A)，其能够特异性结合第一靶标(A’)，所述第一靶标(A’)是免疫效应细胞表面上的CD16A；

(ii)第二结合结构域(B)，其能够特异性结合第二靶标(B’)，所述第二靶标(B’)是免疫效应细胞表面上的另一种抗原，其中所述抗原选自CD56、NKG2A、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、NKp80、DNAM-1、SLAMF7、OX40、CD47/SIRPα、CD89、CD96、CD137、CD160、TIGIT、nectin-4、PD-1、PD-L1、LAG-3、CTLA-4、TIM-3、KIR2DL1-5、KIR3DL1-3、KIR2DS1-5和CD3；以及

(iii)第三结合结构域(C)，其能够特异性结合第三靶标(C’)，所述第三靶标(C’)是靶细胞表面上的抗原，

其中所述第一结合结构域(A)包含抗体的VH和VL结构域。

2.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域(A)结合CD16A上是生理学Fcγ受体结合结构域C-端的表位，所述表位优选地包含SEQ ID NO：449的Y158。

3.根据权利要求1或2所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域(A)和所述第二结合结构域(B)以减少或优选地防止两个免疫效应细胞的同时结合的方式彼此定位。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述抗体构建体同时结合靶细胞和一个免疫效应细胞。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其进一步包含第四结构域(D)，所述第四结构域(D)包含半衰期延长结构域。

6.根据权利要求5所述的抗体构建体，其中所述半衰期延长结构域包含CH2结构域，其中所述Fcγ受体结合结构域是被沉默的。

7.根据权利要求5或6所述的抗体构建体，其中所述半衰期延长结构域包含CH3结构域。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的抗体构建体，其中所述抗体构建体包含至少一个以铰链结构域-CH2结构域-CH3结构域顺序以氨基至羧基顺序融合至CH2结构域的铰链结构域和CH3结构域。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的抗体构建体，其中所述抗体构建体包含至少两个的所述铰链结构域-CH2结构域-CH3结构域元件。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述第三结合结构域(C)包含抗体的VH和VL结构域。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述第三结合结构域(C)结合靶细胞表面上的抗原，所述抗原选自CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD52、CD70、CD74、CD79b、CD123、CLL1、BCMA、FCRH5、EGFR、EGFRvlll、HER2和GD2。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述第二结合结构域(B)包含抗体的VH和VL结构域。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域(A)融合至第一CH3结构域的C端，并且所述第二结合结构域(B)融合至第二CH3结构域的C端。

14.根据权利要求13所述的抗体构建体，其中所述抗体构建体对于所述第一结合结构域(A)是单价的，并且对于所述第二结合结构域(B)是单价的。

15.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体构建体，其中所述第一结合结构域(A)融合至第一铰链的N-端，并且所述第二结合结构域(B)融合至第二铰链的N-端。