[发明专利]营养组合物

说明书

本发明涉及营养组合物，该营养组合物包含人乳低聚糖(HMO)2′‑岩藻糖基乳糖(2FL)、3′‑岩藻糖基乳糖(3FL)、3′‑唾液酸乳糖(3SL)和乳糖‑N‑新四糖(LNnT)。该营养组合物可用于治疗或预防与组织中粒细胞超过正常数量相关的疾病。例如，这些组合可用于预防或治疗嗜酸性粒细胞性胃肠病。

技术领域

本发明涉及在治疗或预防与组织中粒细胞超过正常数量和/或粒细胞脱粒相关的疾病中使用的营养组合物。特别地，本发明涉及营养组合物，其包含人乳低聚糖(HMO)2′-岩藻糖基乳糖(2FL)、3′-岩藻糖基乳糖(3FL)、3′-唾液酸乳糖(3SL)、乳糖-N-新四糖(LNnT)和任选的6′-唾液酸乳糖(6SL)和乳糖-N-四糖(LNT)。

背景技术

组织中粒细胞的数量增加和/或粒细胞(诸如嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞或肥大细胞)的活化增加与多种疾病如各种胃肠病、食物过敏和特应性皮炎有关。

例如，嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)是一种慢性、免疫介导的、炎性的食管病症。EoE目前被认为是胃食管返流病(GERD)后慢性食道炎的最常见原因，并且是儿童和青少年吞咽困难的主要原因。EoE的症状包括功能性腹痛、呕吐、发育困难、吞咽困难、食物嵌塞以及胃灼热。该疾病最初见于儿童，但也发生于成人中。正常的食道粘膜中通常不存在嗜酸性粒细胞。但是，在嗜酸性粒细胞性食管炎中，嗜酸性粒细胞渗入食道上皮，而且通常成簇地存在于上皮表面的附近。嗜酸性粒细胞的渗入常常与基底层的增厚相关联，基底层的增厚是对上皮炎症活动的反应。肥大细胞和嗜碱性粒细胞是粒细胞，它们在嗜酸性粒细胞性胃肠病中也增加，并且是发病机理的一部分。

过敏性炎症是过敏的基本病理变化。过敏性炎症的基本过程有两个阶段：诱导(致敏)阶段和效应阶段。诱导期涉及抗原呈递细胞(APC)、T细胞、TH2细胞因子(诸如白介素(IL)-4、IL-5和IL-13)、B细胞的类别转换、IgE的分泌以及与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的膜上的高亲和性IgE受体FcεRI结合形成敏化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞。值得注意的是，IL-5是负责嗜酸性粒细胞的分化和存活的细胞因子，缺乏IL5的动物的嗜酸性粒细胞在组织中大量耗尽。当致敏的个体再次暴露于引发应答的相同过敏原时，IgE能够与该过敏原结合。当相同的过敏原与敏化的肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的两个相邻IgE交联时，就发生效应阶段。活化的肥大细胞或嗜碱性粒细胞随后发生脱粒，释放促炎介质或细胞因子，从而引起过敏的临床表现。可溶性过敏原、IgE和肥大细胞或嗜碱性粒细胞是过敏性炎症的病理生理学过程中的关键因子，分别代表致病因子、信使和初级效应细胞。与嗜碱性粒细胞和肥大细胞相反，嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞是次级效应细胞，可通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放的介质积累和活化。在类似的机制中，活化的嗜酸性粒细胞的脱粒释放预先形成的介质(诸如主要碱性蛋白)和酶(诸如过氧化物酶)。

目前有不同的策略可用于治疗与组织中粒细胞超过正常数量有关的疾病，包括药物治疗、机械扩张和饮食调整。

在EoE的药物治疗中，发现皮质类固醇和质子泵抑制剂可减轻粒细胞渗入的症状。还观察到，施用抗组胺药可减轻过敏性反应。如果上皮肿胀威胁到发生食道阻塞，在这种严重的情况下，可考虑对食道进行机械扩张。此类疗法通常不用于婴儿或儿童。

以前的营养治疗方案主要针对从饮食中排除过敏原(或致敏食物)。饮食调整通常会使用低过敏原性蛋白质组合物，如仅包含游离氨基酸或充分水解蛋白质的组合物。例如，US 2008/0031814描述了不合致敏成分、因而预防过敏性炎症病症进展的营养组合物。因此，现有技术的饮食旨在避免饮食中的致敏成分，而不是选择某些营养成分来治疗疾病。

因此，存在对包含天然化合物的营养组合物的需要，天然化合物不仅缺乏主要过敏原，还可主动预防或治疗食物诱导的胃肠炎性疾病，诸如嗜酸性粒细胞性胃肠病(EGID)/或其他IgE或非IgE相关的过敏性嗜酸性粒细胞疾病，特别是对于过敏性婴儿和/或患有此类疾病的儿童。EGID包括嗜酸性粒细胞性食管炎、嗜酸性粒细胞性胃炎、嗜酸性粒细胞性小肠结肠炎和嗜酸性粒细胞性结肠炎。

发明内容