[发明专利]双特异性抗体CAR细胞免疫疗法

权利要求书

1.一种多肽，其包含：

(i)嵌合抗原受体(CAR)的氨基酸序列，其包含：

(1)识别且结合B细胞成熟抗原(BCMA)的抗原结合氨基酸序列(抗BCMA抗原结合序列)，

(2)铰链结构域，

(3)跨膜结构域，以及

(4)胞内结构域；

(ii)双特异性抗体的氨基酸序列，其包含

(1)识别且结合NKG2D的抗原结合序列(抗NKG2D抗原结合序列)，以及(2)识别且结合G蛋白偶联受体C类5组成员D(GPRC5D)的抗原结合序列(抗GPRC5D抗原结合序列)；

(iii)任选地选自IL15或IL-21的细胞因子的氨基酸序列；以及

(iv)任选地可检测标志物和自杀基因产物的氨基酸序列，所述可检测标志物和自杀基因产物任选地是截短的上皮生长因子受体(tEGFR)或RQR8。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述双特异性抗体从N端至C端包含所述抗GPRC5D抗原结合序列和所述抗NKG2D抗原结合序列。

3.根据权利要求1所述的多肽，其中所述双特异性抗体从N端至C端包含所述抗NKG2D抗原结合序列和所述抗GPRC5D抗原结合序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述抗NKG2D抗原结合序列包含以下互补决定区(CDR)中的一项或两项或三项或四项或五项或全部六项：

轻链互补决定区1(CDRL1)，其包含SGSSSNIGNNAVN(SEQ ID NO:1)或其等效物；

轻链互补决定区2(CDRL2)，其包含YDDLLPS(SEQ ID NO:2)或其等效物；轻链互补决定区3(CDRL3)，其包含AAWDDSLNGPV(SEQ ID NO:3)或其等效物；

重链互补决定区1(CDRH1)，其包含GFTFSSY(SEQ ID NO:4)或其等效物；重链互补决定区2(CDRH2)，其包含RYDGSN(SEQ ID NO:5)或其等效物；及

重链互补决定区3(CDRH3)，其包含DRGLGDGTYFDY(SEQ ID NO:6)或其等效物，

其中所述等效物识别且结合NKG2D。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述抗NKG2D抗原结合序列包含以下中的一项或这两项：

轻链可变区，其包含SEQ ID NO:7，或其等效物；或

重链可变区，其包含SEQ ID NO:8，或其等效物，

其中所述等效物识别且结合NKG2D。

6.根据权利要求5所述的多肽，其中所述SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8的等效物分别与SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8至少80％、或至少85％、或至少90％、或至少95％、或至少96％、或至少97％、或至少98％、或至少99％相同。

7.根据权利要求5或6所述的多肽，其中所述SEQ ID NO:7的等效物保留SEQ ID NO:7的CDR且所述SEQ ID NO:8的等效物保留SEQ ID NO:8的CDR。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的多肽，其中所述抗NKG2D抗原结合序列进一步包含在所述轻链可变区或其等效物与所述重链可变区或其等效物之间的肽连接子。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的多肽，其中所述抗NKG2D抗原结合序列进一步包含在所述轻链可变区或其等效物与所述重链可变区或其等效物之间的肽连接子，所述肽连接子包含SEQ ID NO:9或其等效物。