[发明专利]直接递送维生素以抑制微生物病原体

说明书

本发明涉及将维生素组合物直接递送至大肠，以减少肠道中致病生物体，例如粘附侵袭性大肠杆菌(AIEC)、肠炎沙门氏菌和艰难梭菌的生长。所述维生素组合物包含以下维生素的组合：维生素C、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6和叶酸。

技术领域

本发明涉及将维生素直接递送到肠道以阻止致病生物体，例如粘附侵袭性大肠杆菌(Adherent Invasive E.coli,AIEC)、包括产毒和非产毒艰难梭菌(C.difficile)在内的艰难梭菌(Clostridium difficileC.difficile)和肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis)的生长。这种方法可用于治疗或预防微生物疾病，例如食物中毒和旅行者腹泻，以及在使用抗生素后阻止病原体生长。维生素组合物可包含：维生素C作为唯一活性剂；维生素C与维生素B2和/或B3的组合；或维生素C与维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6和叶酸的组合。

背景技术

已经描述了将各种维生素和其他活性成分直接递送至肠道。参见例如US 9,433,583 B2，其涉及一种用于预防结直肠腺瘤性息肉和结直肠癌的包含维生素D和任选的其它维生素的结肠靶向单一剂型；以及WO2014/070014，其涉及核黄素(维生素B2)用于刺激普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)群体的用途。

广谱抗生素，例如青霉素/头孢菌素、氟喹啉和克林霉素的使用，将改变肠道微生物群系群体。当抗生素杀死不希望的细菌时，剩下的群体将对空间和营养有减少的竞争。净效应可导致某些致病菌比正常情况下更广泛地生长，这些致病菌偶尔会驻留在肠道中，尽管水平较低。这种细菌的示例包括粘附侵袭性大肠杆菌“AIEC”(估计存在于约20％的人类中)和艰难梭菌(估计存在于约3％的人类中)。其他可能有利于内源性病原体增加的因素包括胁迫、饮食改变和衰老。

更常见的是，细菌病原体的来源是摄入或不良的卫生措施。一个示例是食物中毒，其可能由许多细菌引起，包括弯曲杆菌属属种(Campylobacter spp.)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、大肠杆菌(E.coli)的各种菌株、李斯特菌属属种(Listeriaspp.)、沙门氏菌属属种(Salmonella spp.)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、志贺氏菌属属种(Shigella spp.)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和弧菌属属种(Vibrio spp.)。症状包括恶心、腹泻、呕吐、胃痉挛、高烧(38°或以上)和全身不适(感觉疲倦、疼痛或发冷)。

细菌性病原体的另一个后果是所谓的“旅行者腹泻”，其可影响高达20％的前往高风险目的地旅行的人。通常是罪魁祸首的细菌是大肠杆菌、空肠弯曲杆菌(Campulobacterjejuni)、志贺氏菌属属种和沙门氏菌属属种。症状包括腹泻，通常伴有以下中的至少一种：发烧、恶心、呕吐、痉挛或血便。约13％的旅行者卧床不起1-3天，并且约12-46％的旅行者不得不改变其行程。需要住院治疗的百分比很小。

AIEC与许多疾病的发病机理相关，包括炎症性肠病(克罗恩氏病和溃疡性结肠炎)。艰难梭菌感染会引起多种病症，范围从轻度腹泻到更严重和甚至危及生命的病症，例如伪膜性结肠炎、中毒性巨结肠、结肠穿孔和败血症。沙门氏菌属感染会产生例如呕吐、发烧和胃痉挛的症状。这些可能在严重程度方面不同，并且可甚至导致住院甚至死亡。沙门氏菌属感染的一个来源是摄入受污染的食物。

人们期望有一种纯天然的、易于使用的组合物，所述组合物可以抑制肠道中致病菌的生长。

发明内容

已经发现，根据本发明，包含维生素C作为唯一活性成分的组合物当直接施用至肠道时将抑制致病菌群体。维生素C也可以与其他活性成分，例如维生素B2和维生素B3组合使用。此外，维生素C、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6和叶酸的组合(在下文中称为“维生素混合物”)也是有效的。