[发明专利]用于自身免疫性疾病和过敏治疗的方法、组合物和治疗性疫苗

说明书

本发明描述了治疗包括自身免疫性疾病和变态反应在内的疾病的组合物、试剂、制剂和方法。该组合物包含在缓释制剂中的引起免疫不耐受的抗原和免疫抑制剂。本发明描述了治疗过敏的方法、组合物、制剂和试剂，还涉及将缓释制剂中的过敏原和免疫活性增强剂的组合施用于有需要的受试者。

相关申请的交叉引用

本申请声明对于2020年11月7日提交的美国临时专利申请63/111018，2020年12月6日提交的美国临时专利申请63/121974，和2020年12月23日提交的美国临时专利申请63/130396的优先权。它也是美国申请15/723,173、16/380,951、16/029,594、17/344,932、16/566,716、16/819,168和17/385,908的部分继续申请。在先申请的全部公开内容被认为是本申请公开内容的一部分，而在此引用。

背景

发明领域

本发明涉及用于治疗包括自身免疫性疾病和过敏变态反应在内的疾病的组合物、制剂和试剂。本发明还公开了治疗自身免疫性疾病和变态反应的方法。治疗自身免疫性疾病和变态反应的组合物涉及疾病相关抗原和免疫抑制剂在缓释制剂中的组合。治疗过敏的方法、组合物、制剂和试剂还涉及将持续释放制剂中的过敏原和免疫活性增强剂的组合施用于有需要的受试者。

背景资料免疫反应对于防止潜在致病微生物是必要的。然而，不希望的免疫激活会引起有害过程，从而导致自身组织的损伤或破坏。发生在例如自身免疫性疾病中的不希望的免疫激活，其中抗体和/或T淋巴细胞与自身抗原反应从而损害身体组织。过敏反应的情况也是如此，其特征是对某些环境物质的免疫反应过度，可能导致炎症反应，从而导致组织破坏。这也是移植器官排斥反应的情况，这种排斥反应是由存在于宿主中的识别供体同种异体抗原或异种抗原的同种异体反应性T细胞介导的。免疫耐受是对通常会发生免疫反应的抗原的特异性免疫反应的获得性缺乏。通常为了诱导耐受，必须暴露于耐受抗原，这会导致某些淋巴细胞死亡或功能失活。这个过程通常解释了对自身抗原的耐受性或自我耐受性。免疫抑制剂可用于预防或减少不希望的免疫反应，例如治疗患有自身免疫性疾病或接受同种异体移植的患者。产生与不良免疫反应相关的免疫抑制的常规策略是基于广效免疫抑制药物。不幸的是，使用广效免疫抑制剂会带来严重副作用的风险，例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢紊乱。因此，新的免疫抑制疗法将是有益的。

发明内容

本发明人在先的美国申请号15/723,173、16/380,951、16/029,594、16/566,716、16/819,168、17/344,932和17/385,908公开了治疗自身免疫性疾病和过敏的方法、药剂、装置和组合物，防止抗原特异性抗体的产生，包括抗药物抗体的产生。先前美国申请中的药剂包括抗原-药物偶联物，例如抗原-免疫抑制分子偶联物。试剂和组合物可以是抗原和免疫抑制分子或其缀合物的混合物。它们可以是线性聚合物、微粒、纳米粒子、脂质体、植入物或透皮给药系统如透皮贴剂的形式。抗原的实例包括B细胞抗原、MHC-肽复合物形式的T细胞抗原或可与MHC结合的抗原肽(或其衍生物)。载体系统可用于先前和当前应用以构建偶联物。例如，脂质体或微粒或纳米颗粒可用作载体。抗原可以固定在脂质体或颗粒的表面，效应分子(例如α-gal、鼠李糖、免疫抑制细胞因子、tregitope肽、毒素、siRNA或miRNA等、免疫抑制剂、反义分子)可以是封装在脂质体或颗粒的内部或共同固定在脂质体或颗粒的表面上。载体还可以是直链或支链聚合物，例如葡聚糖、透明质酸、肝素、硫酸软骨素和多肽。抗原和效应分子(如免疫抑制剂)都可以与聚合物结合。它们可以通过向受试者施用所述缀合物(例如皮下或淋巴内注射或应用于皮肤如上臂皮肤)而给予需要治疗自身免疫性疾病和过敏或抑制抗药物抗体产生或诱导抗原特异性免疫耐受的受试者。更多细节可以在之前的披露中找到。