[发明专利]血液透析仪

说明书

本发明涉及中空纤维膜和所述中空纤维膜的制备方法。所述膜包含疏水性聚合物例如聚砜，亲水性聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，和含氟聚合物添加剂，以及任选存在的稳定剂，例如以稳定化所述膜中的所述含氟聚合物添加剂，特别是在调理或电子束灭菌或两者期间。公开对膜制备的进一步调理改善。可将所述膜加入至用于血液透析和相关应用的透析过滤器中。相比于常规膜，所述膜已经改善血液相容性、电荷稳定性或中分子清除率。还公开膜电荷稳定性的评估方法。

技术领域

本申请要求于2020年10月30日提交的在先的第63/107566号美国临时专利申请的在35U.S.C.§119(e)下的权益，该申请通过引用整体并入本文。

本发明部分地涉及例如用于处理血液的中空纤维膜的制备方法。优选地，相比于常规膜，所述中空纤维膜具有改善的化学稳定性和/或改善的血液相容性和/或改善的性能。本发明另外涉及包含所述膜的透析过滤器的制备方法，和所述透析过滤器的使用方法。

背景技术

透析通常用于治疗患有终末期肾病(ESRD)的患者。在透析期间，各种不需要的物质可以从患者的血液中去除。这些物质包括代谢废物(例如尿素、肌酸酐、中分子量蛋白质)、其它毒素和过量的液体。在血液透析(HD)中，血液从患者抽出并被传送通过透析过滤器，该透析过滤器含有数千个薄的、多孔的、半渗透性的且伸长的中空纤维膜，该中空纤维膜被锚定至处于该过滤器的两端处的灌封料中。将所述血液输送(channel)通过膜的内腔的空间(“血液隔室”)，经由大部分扩散的过程与透析液溶液交换溶质和水，所述透析溶液在该纤维外部但在该过滤器的外壳内的空间(“透析液隔室”)中以与该血液对流的方向流动。血液透析(HD)的变化形式包括血液透析滤过(HDF)和血液滤过(HF)，它们采用在过滤器中的压力梯度以进一步驱动溶质和水从血液中对流流出。

除了在血液管道(blood tubing)中的小的表面积以外，与在透析回路中的血液直接接触的主要表面是此类中空纤维膜的内表面。使用血液的常见挑战是不期望的凝结，随着血液接触医疗设备的人工表面，通过发炎因子和凝结因子的激活促进所述凝结。抗凝(例如肝素)疗法广泛地被开方给透析患者，以使体外凝固减至最低程度。然而，肝素疗法是昂贵的，并不被透析患者普遍地耐受，并且与许多副作用有关。因此，现代肾脏替代疗法的目标是改善血液相容性并减少或消除肝素需求。

美国专利公开2011/0009799涉及抗血栓形成性体外血液回路和它们的组件，例如中空纤维膜、血液管道和过滤器，以及它们的在血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血液浓缩、血液氧合和相关应用中的用途。该中空纤维膜包含用作表面改性大分子(SMM)的含氟聚合物(fluropolymer)添加剂。在肝素化的血液测试中，相比于对照过滤器，SMM改良型过滤器具有更低的平均集管压力和血栓形成性(thrombogenicity)。

需要对透析制备的进一步改善，以更成功地且稳定地将SMM整合至透析膜中，同时维持或改善透析仪的血液相容性和性能。

发明目的

需要具有优异的血液相容性的中空纤维膜，以减少或消除血液透析患者的治疗性抗凝剂需求。与常规膜相比，对包含一种或多种含氟聚合物添加剂的膜的制备的改善应该提供增加的膜稳定性和改善的中分子清除率以及白蛋白的仅最低限度的损失。在本文中描述其它目的和优势。

发明内容

本发明的一个特征是提供满足上述和/或其它需求的含有表面改性大分子的膜和/或组合物的制备方法。

本发明的额外特征和优势将部分地在下面的描述中阐述，并且部分地将从该描述中显而易见，或可以通过本发明的实践来学习。本发明的目的和其它优势通过在描述和所附权利要求中特别指出的部件和组合来实现和获得。